国产伦乱,一曲二曲欧美日韩,AV在线不卡免费在线不卡免费,搞91AV视频

N-烷基-4-磺酰氧基苯并噁唑酮類iNOS抑制劑的合成及其抗炎活性研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-10 07:41
  目的:以4-磺酰氧基苯并噁唑酮為先導(dǎo)物,設(shè)計(jì)合成新型N-烷基-4-磺酰氧基取代的苯并噁唑酮類衍生物,并評(píng)價(jià)其iNOS抑制活性及其抗炎活性,以期獲得具有高效抗炎活性的新型iNOS抑制劑。方法:以2-氨基間苯二酚為起始原料,經(jīng)縮合反應(yīng)制得4-羥基-苯并噁唑酮,繼續(xù)與磺酰氯及其鹵代烴反應(yīng)后制得目標(biāo)化合物,并采用ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證;通過(guò)Griess法測(cè)定化合物對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠RAW264.7巨噬細(xì)胞上清液中NO釋放量的影響,ELISA法測(cè)定化合物對(duì)iNOS的影響,PCR法測(cè)定化合物對(duì)iNOS的mRNA表達(dá)水平的抑制作用來(lái)評(píng)價(jià)該類化合物對(duì)iNOS的活性;采用分子對(duì)接方法模擬化合物與iNOS之間的相互作用,并結(jié)合體外活性數(shù)據(jù)獲得該類化合物的初步構(gòu)效關(guān)系;通過(guò)測(cè)定化合物對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠RAW264.7巨噬細(xì)胞上清液中炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β釋放量的影響,并結(jié)合體內(nèi)二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)化合物的體內(nèi)外抗炎活性;建立LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷模型,通過(guò)測(cè)定肺組織干濕重,MPO酶活性,炎癥因子TNF... 

【文章來(lái)源】:山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】:64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

N-烷基-4-磺酰氧基苯并噁唑酮類iNOS抑制劑的合成及其抗炎活性研究


化合物MBB,W3D和W3H的結(jié)構(gòu)式

路線圖,羥基,路線,化合物


山西醫(yī)科大學(xué)(博)碩士學(xué)位論文3第一部分目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)與合成1目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)課題組前期合成了一系列4-取代苯并噁唑酮類化合物,化合物MBB,W3D和W3H即為課題組前期所獲得的高抗炎活性化合物。其中化合物W3D對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞NO釋放的IC50值為17.67±2.146μmol·L-1,對(duì)IL-6的IC50為8.68±1.039μmol·L-1,對(duì)IL-1β的IC50為20.07±2.108μmol·L-1[32-34];化合物MBB在膠原誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型中呈現(xiàn)出明顯的治療活性,當(dāng)口服濃度為50mg/kg時(shí),可顯著抑制大鼠血清TNF-α和IL-1β的的表達(dá);化合物W3H在25μM時(shí),對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞NO的抑制率為85.35%。前期的構(gòu)效關(guān)系提示N,4-雙取代苯并噁唑酮類化合物的抗炎活性優(yōu)于4-取代苯并噁唑酮類化合物。因此,本文以MBB,W3D,W3H為先導(dǎo)物,對(duì)其N位進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,擬設(shè)計(jì)合成一系列N-烷基-4-磺酰氧基苯并噁唑酮類化合物。(化合物MBB,W3D和W3H的結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1-1)。圖1-1化合物MBB,W3D和W3H的結(jié)構(gòu)式以2-氨基間苯二酚為原料,在三光氣的催化下,反應(yīng)生成4-羥基苯并噁唑酮(圖1-2)。4-羥基苯并噁唑酮再與磺酰氯在三乙胺作為縛酸劑條件下得到中間體MBB,W3D以及W3H,最后經(jīng)過(guò)取代反應(yīng)制得N,4-雙取代苯并噁唑酮衍生物1a-1f,2a-2f,3a-3f(圖1-3)圖1-24-羥基苯并噁唑-2-酮的合成路線

路線圖,路線,公司,儀器


山西醫(yī)科大學(xué)(博)碩士學(xué)位論文4圖1-3目標(biāo)化合物1a-3f的合成路線2目標(biāo)化合物的合成2.1儀器與試劑表1.1主要實(shí)驗(yàn)儀器主要儀器廠家AVANCE400MHZ超導(dǎo)核磁共振光譜儀瑞士布魯克公司ZQ-2000質(zhì)譜儀美國(guó)Waters公司N-1001V-WA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀瑞士布魯克公司JA-2003型電子天平上海上平儀器公司恒溫磁力攪拌器德國(guó)IKA公司iS5傅里葉變換紅外光譜儀美國(guó)ThermoScientificNicolet公司DHJF-8002低溫恒溫?cái)嚢璺磻?yīng)浴鄭州長(zhǎng)城科工有限公司X-4數(shù)字顯示顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀北京泰克儀器有限公司


本文編號(hào):2908336

資料下載
論文發(fā)表

本文鏈接:http://lk138.cn/shoufeilunwen/mpalunwen/2908336.html


Copyright(c)文論論文網(wǎng)All Rights Reserved | 網(wǎng)站地圖 |

版權(quán)申明:資料由用戶e8433***提供,本站僅收錄摘要或目錄,作者需要?jiǎng)h除請(qǐng)E-mail郵箱bigeng88@qq.com
国产一区二区在线91 | 精品人妻影院| 激情综合A| 国产黄色电影99| 三级网站91| 色噜噜综合久久| 精品1区2区3区人妇| 好爽啊啊啊啊国产| 不卡中文一二| 亚洲欧美日韩一区二区三区孕| 中文字幕永久在线观看| 亚洲精品综合图| 久久久999午夜免费视频| 日B图片一区二区| 在线观看毛片| 午夜精品福利视频播放| 午夜一级二级| 日韩一级黄片久久久久| 呦呦免费在线观看| 中文无码在线播放| 色本综合热久久| 日本少妇婷婷| 久久国产美女自| 日本美女网站后入中文字幕| 日本精品极品| 古代操逼毛片淫片| 日本毛片免费看| 67精品久久免费| 美女网站视频久久一区| 婷婷精品99| 五月天家庭乱伦小说| 小香蕉人人操| 老司机精彩在线| 大几把插小穴视频网站| 日日夜夜天天操一区二区| 亚洲色B人| 色婷婷色综合久久精品V| 亚洲成人无吗视频在线免费观看| www.蜜臀AV| 久久精品电影密网| 国产 无码 av在线|