發(fā)布時(shí)間：2020-12-10 02:08

　　目的:甲基蓮心堿（Neferine,Nef）是蓮心中含量最高的生物堿,研究發(fā)現(xiàn)其具有保護(hù)心血管、抗血栓、抗氧化、抗腫瘤和抗炎等作用。我們前期研究顯示,甲基蓮心堿可顯著改善急性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的臨床癥狀和炎癥指標(biāo)。本研究通過(guò)葡聚糖硫酸鈉（Dextran sulfate sodium,DSS）誘導(dǎo)的慢性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型評(píng)價(jià)甲基蓮心堿的保護(hù)作用并探討其可能的分子機(jī)制。方法:C57BL/6J雄性小鼠隨機(jī)分為空白組（n=8）、DSS模型組（n=12）、Nef低劑量組（10 mg/kg,n=10）和Nef高劑量組（20 mg/kg,n=10）。按照Stefan Wirtz等建模方法進(jìn)行慢性潰瘍性結(jié)腸炎的建模。給藥組灌胃給予甲基蓮心堿,對(duì)照組和模型組給予1%吐溫80。每日記錄小鼠的一般情況、腹瀉和血便等情況,測(cè)量小鼠體重、計(jì)算疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分（Disease activity index,DAI）。于第7周給予DSS結(jié)束后處死小鼠,收集血漿,利用ELISA法檢測(cè)血漿中白細(xì)胞介素1β（Interleukin-1beta,IL-1β）、白細(xì)胞介素6（Interleukin-6,IL-6）、腫瘤壞死因... 

【文章來(lái)源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

中藥蓮芯（A）和Nef的化學(xué)結(jié)構(gòu)（B）

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文閔祥靜15(2)模型組：n=12；(3)Nef低劑量組（DSS+Nef（10mg/kg））：n=10；(4)Nef高劑量組（DSS+Nef（20mg/kg））：n=10。1.2.2藥物配制及動(dòng)物給藥藥物配制：計(jì)算并精密稱量三天所需甲基蓮心堿總量→1%的吐溫80助溶→加入相應(yīng)體積ddH2O→分裝，避光保存于4℃冰箱。動(dòng)物給藥：根據(jù)StefanWirtz所述[24]進(jìn)行慢性潰瘍性結(jié)腸炎的模型構(gòu)建，其中，空白組在第1~7周自由飲用ddH2O；模型組以及給藥組在第1、4、7周自由飲用2%DSS，第2、3、5、6周自由飲用ddH2O，其中，給藥組根據(jù)當(dāng)日體重灌胃給與相應(yīng)體積藥物（0.1ml/10g），空白組和模型組每周灌胃給與1%吐溫80作為對(duì)照。具體操作如圖2所示圖2.DSS誘導(dǎo)的小鼠慢性潰瘍性結(jié)腸炎造模示意圖Fig.2DSS-inducedchroniculcerativecolitismodelinmice1.2.3疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）評(píng)分計(jì)算實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后，每日稱量小鼠的體重，觀察小鼠的大便狀態(tài)以及便血情況并進(jìn)行評(píng)分；將評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考DAI評(píng)分表[24]。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（表4）及計(jì)算公式如下所示。此外，計(jì)算小鼠體重相較給藥第一天的體重變化百分率，繪制小鼠體重變化百分率圖[24-27]。表4.DAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文閔祥靜222.結(jié)果2.1甲基蓮心堿改善慢性UC小鼠的一般狀態(tài)2.1.1甲基蓮心堿降低慢性UC小鼠體重改變的百分率通過(guò)每日稱量小鼠體重，計(jì)算小鼠體重下降百分率。結(jié)果如圖3所示，小鼠第5周和第6周飲用ddH2O以及第7周飲用2%DSS造模后，與空白組小鼠相比，模型組小鼠體重下降的百分率較高，Nef給藥組下降的百分率較低。此外，在模擬潰瘍性結(jié)腸炎患者恢復(fù)期階段的第5周和第6周，模型組小鼠和Nef給藥組小鼠的體重均回升，但Nef給藥組小鼠的體重回升幅度較模型組大。由此可見(jiàn)，隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng)，甲基蓮心堿可一定程度上抑制DSS誘導(dǎo)的慢性UC小鼠體重降低。圖3.甲基蓮心堿降低慢性UC小鼠體重變化百分率(±SD,n=6)。*P＜0.05vsControl.Fig.3NefreducedpercentagechangeinbodyweightofUCmice(±SD,n=6).*P＜0.05vsControl.2.1.2甲基蓮心堿降低慢性UC小鼠DAI評(píng)分小鼠第1周飲用2%DSS造模后，模型組小鼠DAI評(píng)分顯著上升，給藥組DAI評(píng)分也上升，但其DAI評(píng)分明顯低于模型組DAI評(píng)分；Nef給藥組在第2周自由飲水三天后，DAI評(píng)分恢復(fù)至空白組水平，模型組在第2周自由飲水的四天后，DAI評(píng)分才恢復(fù)至空白組水平，恢復(fù)時(shí)間較Nef給藥組時(shí)間長(zhǎng)；第4周飲用2%DSS造模后，模型組小鼠從第一天開(kāi)始，就出現(xiàn)腹瀉等癥狀，DAI評(píng)分顯著升高，Nef給藥組小鼠在第二天才xx


本文編號(hào)：2907890