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ASMT介導(dǎo)運動抗抑郁的炎癥作用機制

發(fā)布時間:2020-12-07 04:11
  背景:抑郁癥(Depression)是一種普遍存在且危及生命的精神疾病,在全球范圍內(nèi),超過3億人罹患抑郁癥。2017年世界衛(wèi)生組織(WHO)報告,全球目前有3億人患有抑郁癥,抑郁癥可能成為導(dǎo)致殘疾和全球疾病負擔(dān)的主要原因。褪黑素(Melatonin,MT)在同步晝夜節(jié)律方面具有關(guān)鍵作用,且抑郁癥的主要特征就是晝夜節(jié)律紊亂導(dǎo)致的睡眠障礙和MT分泌紊亂。N-乙酰基-5-羥色胺-甲基轉(zhuǎn)移酶(N-acetyl-5-hydroxytryptaminemethyltransferase,ASMT)是MT合成的關(guān)鍵限速酶,抑郁癥患者MT水平的下降可能與ASMT的表達和活性降低有關(guān)。長期服用MT可減輕小鼠大腦的神經(jīng)炎癥,發(fā)揮神經(jīng)保護作用,而抑郁癥的病理生理學(xué)和抗抑郁藥起效過程均與神經(jīng)炎癥的改善有關(guān)。抑郁癥的神經(jīng)炎性表現(xiàn)為促炎細胞因子(如IL-1β和IL-6)水平升高,抗炎細胞因子(如IL-4和IL-10)水平降低。腸道菌群的微生態(tài)失衡會破壞宿主的免疫應(yīng)答,誘發(fā)各種炎癥性疾病,腸道菌群可能參與抑郁癥的神經(jīng)炎癥機制。研究發(fā)現(xiàn),MT在運動調(diào)控生物節(jié)律與改善抑郁行為方面發(fā)揮了重要作用。此外,運動可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)... 

【文章來源】:華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:78 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

ASMT介導(dǎo)運動抗抑郁的炎癥作用機制


褪黑素的合成[12]

機制,炎癥


華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文43運動的抗炎作用積極進行體育鍛煉可以降低患腦疾病的風(fēng)險。運動的影響包括增加心血管耐力,增強肌肉張力,增加肌肉力量,改善新陳代謝和減少肥胖[29];且急性運動和慢性運動都具有免疫調(diào)節(jié)作用,可產(chǎn)生全身抗炎作用。運動對逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激相關(guān)的神經(jīng)免疫變化有影響,與CRP[30],Toll樣受體-4(Toll-likereceptor4,TLR4),IL-1β,TNFα,IL-6和IL-8的減少有關(guān)[31];還與抗炎介質(zhì)如IL-10的增加有關(guān)(圖1-2)。圖1-2運動抗炎的可能機制[32]Figure1-2.Anti-inflammatoryMechanismofExercise3.1運動對炎癥介質(zhì)的影響研究發(fā)現(xiàn)每周一次的運動會降低循環(huán)TNFα(參與炎癥和細胞凋亡的分泌信號蛋白)和IL-1β(可致熱和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的炎癥介質(zhì))的血清濃度[33],還可以降低CRP(炎癥的主要生物標(biāo)志物和多種炎癥性疾病的預(yù)測因子)水平;同時可以降低骨骼肌炎癥蛋白含量,減少促炎單核細胞的循環(huán)數(shù)量,抑制單核細胞和/或巨噬細胞浸潤到脂肪組織中[34]。一項解釋運動的抗炎機制的理論指出,在每次急性運動后,收縮的骨骼肌將IL-6釋放到循環(huán)中,使得IL-10和IL-1受體拮抗劑的循環(huán)水平增加及抑制TNFα的產(chǎn)生是運動抗炎的原因,提出運動誘導(dǎo)的IL-6激增引發(fā)的外周抗炎作用可能是運動抗抑郁的潛在機制[35]。運動還促使脾臟釋放具有抗炎表型的T調(diào)節(jié)細胞,這些T調(diào)節(jié)細胞下調(diào)主要組織相容性復(fù)合物(MHC)II(一種參與觸發(fā)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的抗原呈遞分子)的細胞表面表達,以及細胞間粘附分子1(該分子有助于免疫細胞向炎癥部位的外滲)的表達[36]。另一理論認為,運動的抗炎作用可能是由于單核細胞Toll樣受體(Toll-likereceptors,TLRs)在包括單核細胞、肌肉、脂肪

生物節(jié)律,腸道菌群


華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文12此運動對腸道是一種有益的應(yīng)激源,使腸道更好的適應(yīng)應(yīng)激并且能改善腸道屏障的長期彈性,可以調(diào)節(jié)抑郁患者的腸道菌群失調(diào)[111]。在一項研究中發(fā)現(xiàn)MT可以通過斷奶小鼠的腸道微生物群影響體重、腸道形態(tài)和腸道產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌感染。補充MT將顯著影響微生物群的代謝,如氨基酸代謝和藥物代謝;16SrRNA基因測序結(jié)果表明補充MT可增加腸道菌群的豐富指數(shù)(如chao1多樣性指數(shù)),并影響腸道菌群的組成(增加腸道菌群物種豐度)[112]。表明腸道菌群在介導(dǎo)MT在宿主中的各種生理功能具有重要作用,推測MT在運動過程中,通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成從而起到抗抑郁作用;谏鲜鲎C據(jù)推測,MT介導(dǎo)的運動抗抑郁作用可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥以及腸道菌群組成相關(guān)(圖1-3)。圖1-3MT在運動調(diào)控生物節(jié)律和改善抑郁中的作用Figure1-3.TheRoleofMTintheRegulationofBiorhythmandtheImprovementofDepression8小結(jié)“微生物-腸-炎癥-腦”軸是一個多方向的交互系統(tǒng),其變化對于抑郁癥病理生理過程有著復(fù)雜的影響。應(yīng)激反應(yīng)會增強TLR4/NF-κB信號通路活性,增加炎癥因子水平,炎癥反應(yīng)增加會降低神經(jīng)遞質(zhì)(如MT前體5-HT)及其前體(即色氨酸)水平,增加其他神經(jīng)遞質(zhì)(如犬尿氨酸,具有神經(jīng)毒性的喹啉酸的前體)水平,從而導(dǎo)致焦慮及抑郁行為。持續(xù)的炎癥反應(yīng)也增加了罹患其他疾病的可能性,同時影響腸道菌群組成,增加與促炎相關(guān)的菌

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Melatonin Augments the Effects of Fluoxetine on Depression-Like Behavior and Hippocampal BDNF–TrkB Signaling[J]. Kun Li,Si Shen,Yu-Tian Ji,Xu-Yun Li,Li-San Zhang,Xiao-Dong Wang.  Neuroscience Bulletin. 2018(02)
[2]褪黑素與精神疾病關(guān)系的研究進展[J]. 黃雯,姜榮環(huán).  實用心腦肺血管病雜志. 2017(11)
[3]Endurance exercise and gut microbiota: A review[J]. Núria Mach,Dolors Fuster-Botella.  Journal of Sport and Health Science. 2017(02)
[4]ASMT基因多態(tài)性與卒中后睡眠障礙的相關(guān)性研究[J]. 李俊彥.  齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2017(03)
[5]Anti-inflammatory effects of bifidobacteria by inhibition of LPS-induced NF-κB activation[J]. Christian U Riedel,Francis Foata,David Philippe,Oskar Adolfsson,Bernhard J Eikmanns,Stephanie Blum.  World Journal of Gastroenterology. 2006(23)



本文編號:2902600

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