發(fā)布時間：2020-12-07 04:11

　　背景:抑郁癥（Depression）是一種普遍存在且危及生命的精神疾病,在全球范圍內(nèi),超過3億人罹患抑郁癥。2017年世界衛(wèi)生組織（WHO）報告,全球目前有3億人患有抑郁癥,抑郁癥可能成為導(dǎo)致殘疾和全球疾病負擔(dān)的主要原因。褪黑素（Melatonin,MT）在同步晝夜節(jié)律方面具有關(guān)鍵作用,且抑郁癥的主要特征就是晝夜節(jié)律紊亂導(dǎo)致的睡眠障礙和MT分泌紊亂。N-乙酰基-5-羥色胺-甲基轉(zhuǎn)移酶（N-acetyl-5-hydroxytryptaminemethyltransferase,ASMT）是MT合成的關(guān)鍵限速酶,抑郁癥患者MT水平的下降可能與ASMT的表達和活性降低有關(guān)。長期服用MT可減輕小鼠大腦的神經(jīng)炎癥,發(fā)揮神經(jīng)保護作用,而抑郁癥的病理生理學(xué)和抗抑郁藥起效過程均與神經(jīng)炎癥的改善有關(guān)。抑郁癥的神經(jīng)炎性表現(xiàn)為促炎細胞因子（如IL-1β和IL-6）水平升高,抗炎細胞因子（如IL-4和IL-10）水平降低。腸道菌群的微生態(tài)失衡會破壞宿主的免疫應(yīng)答,誘發(fā)各種炎癥性疾病,腸道菌群可能參與抑郁癥的神經(jīng)炎癥機制。研究發(fā)現(xiàn),MT在運動調(diào)控生物節(jié)律與改善抑郁行為方面發(fā)揮了重要作用。此外,運動可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

褪黑素的合成[12]

華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文43運動的抗炎作用積極進行體育鍛煉可以降低患腦疾病的風(fēng)險。運動的影響包括增加心血管耐力，增強肌肉張力，增加肌肉力量，改善新陳代謝和減少肥胖[29]；且急性運動和慢性運動都具有免疫調(diào)節(jié)作用，可產(chǎn)生全身抗炎作用。運動對逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激相關(guān)的神經(jīng)免疫變化有影響，與CRP[30]，Toll樣受體-4（Toll-likereceptor4，TLR4），IL-1β，TNFα，IL-6和IL-8的減少有關(guān)[31]；還與抗炎介質(zhì)如IL-10的增加有關(guān)（圖1-2）。圖1-2運動抗炎的可能機制[32]Figure1-2.Anti-inflammatoryMechanismofExercise3.1運動對炎癥介質(zhì)的影響研究發(fā)現(xiàn)每周一次的運動會降低循環(huán)TNFα（參與炎癥和細胞凋亡的分泌信號蛋白）和IL-1β（可致熱和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的炎癥介質(zhì)）的血清濃度[33]，還可以降低CRP（炎癥的主要生物標(biāo)志物和多種炎癥性疾病的預(yù)測因子）水平；同時可以降低骨骼肌炎癥蛋白含量，減少促炎單核細胞的循環(huán)數(shù)量，抑制單核細胞和/或巨噬細胞浸潤到脂肪組織中[34]。一項解釋運動的抗炎機制的理論指出，在每次急性運動后，收縮的骨骼肌將IL-6釋放到循環(huán)中，使得IL-10和IL-1受體拮抗劑的循環(huán)水平增加及抑制TNFα的產(chǎn)生是運動抗炎的原因，提出運動誘導(dǎo)的IL-6激增引發(fā)的外周抗炎作用可能是運動抗抑郁的潛在機制[35]。運動還促使脾臟釋放具有抗炎表型的T調(diào)節(jié)細胞，這些T調(diào)節(jié)細胞下調(diào)主要組織相容性復(fù)合物（MHC）II（一種參與觸發(fā)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的抗原呈遞分子）的細胞表面表達，以及細胞間粘附分子1（該分子有助于免疫細胞向炎癥部位的外滲）的表達[36]。另一理論認為，運動的抗炎作用可能是由于單核細胞Toll樣受體（Toll-likereceptors，TLRs）在包括單核細胞、肌肉、脂肪

華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文12此運動對腸道是一種有益的應(yīng)激源，使腸道更好的適應(yīng)應(yīng)激并且能改善腸道屏障的長期彈性，可以調(diào)節(jié)抑郁患者的腸道菌群失調(diào)[111]。在一項研究中發(fā)現(xiàn)MT可以通過斷奶小鼠的腸道微生物群影響體重、腸道形態(tài)和腸道產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌感染。補充MT將顯著影響微生物群的代謝，如氨基酸代謝和藥物代謝；16SrRNA基因測序結(jié)果表明補充MT可增加腸道菌群的豐富指數(shù)（如chao1多樣性指數(shù)），并影響腸道菌群的組成（增加腸道菌群物種豐度）[112]。表明腸道菌群在介導(dǎo)MT在宿主中的各種生理功能具有重要作用，推測MT在運動過程中，通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成從而起到抗抑郁作用�；�于上述證據(jù)推測，MT介導(dǎo)的運動抗抑郁作用可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥以及腸道菌群組成相關(guān)（圖1-3）。圖1-3MT在運動調(diào)控生物節(jié)律和改善抑郁中的作用Figure1-3.TheRoleofMTintheRegulationofBiorhythmandtheImprovementofDepression8小結(jié)“微生物-腸-炎癥-腦”軸是一個多方向的交互系統(tǒng)，其變化對于抑郁癥病理生理過程有著復(fù)雜的影響。應(yīng)激反應(yīng)會增強TLR4/NF-κB信號通路活性，增加炎癥因子水平，炎癥反應(yīng)增加會降低神經(jīng)遞質(zhì)（如MT前體5-HT）及其前體（即色氨酸）水平，增加其他神經(jīng)遞質(zhì)（如犬尿氨酸，具有神經(jīng)毒性的喹啉酸的前體）水平，從而導(dǎo)致焦慮及抑郁行為。持續(xù)的炎癥反應(yīng)也增加了罹患其他疾病的可能性，同時影響腸道菌群組成，增加與促炎相關(guān)的菌

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Melatonin Augments the Effects of Fluoxetine on Depression-Like Behavior and Hippocampal BDNF–TrkB Signaling[J]. Kun Li,Si Shen,Yu-Tian Ji,Xu-Yun Li,Li-San Zhang,Xiao-Dong Wang.  Neuroscience Bulletin. 2018(02)
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[3]Endurance exercise and gut microbiota: A review[J]. Núria Mach,Dolors Fuster-Botella.  Journal of Sport and Health Science. 2017(02)
[4]ASMT基因多態(tài)性與卒中后睡眠障礙的相關(guān)性研究[J]. 李俊彥.  齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2017(03)
[5]Anti-inflammatory effects of bifidobacteria by inhibition of LPS-induced NF-κB activation[J]. Christian U Riedel,Francis Foata,David Philippe,Oskar Adolfsson,Bernhard J Eikmanns,Stephanie Blum.  World Journal of Gastroenterology. 2006(23)



本文編號：2902600