目前,糖尿病已成為人類健康的主要威脅之一,且其發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢。胰島素是治療糖尿病最有效的方法之一,而其往往只能通過注射給藥,尤其對于Ι型糖尿病患者,皮下注射胰島素是常規(guī)的治療方法。注射給藥對患者來說不僅有諸多不便,同時也有多種并發(fā)癥,如低血糖反應、皮下脂肪萎縮、肥大性營養(yǎng)不良等。口服胰島素給藥不僅可以避免注射給藥帶來的諸多并發(fā)癥,而且還可以給患者帶來生活方便。但由于胰島素本身是蛋白質(zhì),除了會被胃腸道多種酶類如胃蛋白酶降解之外,且因其分子量較大及膜通透性差等眾多因素嚴重制約了胰島素口服制劑的研究與開發(fā)利用。針對胰島素口服障礙及人體胃/腸道環(huán)境pH不同,本文設計pH敏感的兩親性聚合物材料及載胰島素膠束體系。聚合物P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)結(jié)構(gòu)清晰、生物相容性好、其制備的膠束胰島素釋放可控,穩(wěn)定性好;并通過GPC、¹H NMR及FT-IR對合成目標聚合物進行結(jié)構(gòu)表征;再通過芘作為熒光探針的方法測試親/疏水段不同摩爾比的一系列聚合物的CMC值;具有較低CMC值,說明聚合物具有良好成膠束能力。在用透析法制備膠束時,通過對聚合物的親/疏水嵌段、溶解聚...

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 課題背景
        1.1.1 研究背景
        1.1.2 研究現(xiàn)狀
    1.2 胰島素給藥體系
        1.2.1 注射給藥體系
        1.2.2 口服給藥體系
        1.2.3 其他非注射給藥體系
    1.3 聚合物膠束
        1.3.1 聚合物膠束概述
        1.3.2 聚合物膠束的制備
        1.3.3 pH敏感性聚合物及其膠束
        1.3.4 混合膠束
        1.3.5 聚合物膠束載藥與釋放
    1.4 ARGET ATRP法合成聚合物
        1.4.1 ATRP
        1.4.2 ARGET ATRP
    1.5 本論文的研究思路及研究內(nèi)容
        1.5.1 研究思路
        1.5.2 研究內(nèi)容
第2章 具有pH敏感兩親性聚合物P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的合成
    2.1 引言
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗試劑及其預處理
        2.2.2 實驗儀器及表征方法
        2.2.3 P(MMA-co-tBMA)-Br的合成
        2.2.4 P(MMA-co-tBMA)-P(PEGMA)的合成
        2.2.5 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的合成
        2.2.6 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的CMC測試
    2.3 實驗結(jié)果與討論
        2.3.1 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的合成
        2.3.2 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)GPC分析
        2.3.3 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)核磁共振氫譜分析
        2.3.4 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)紅外光譜分析
        2.3.5 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的CMC
    2.4 本章小結(jié)
第3章 pH敏感性聚合物P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)載胰島素膠束的制備及釋放
    3.1 引言
    3.2 實驗方法
        3.2.1 實驗藥品
        3.2.2 實驗儀器
        3.2.3 分析測試方法
        3.2.4 載胰島素膠束制備與檢測
        3.2.5 載胰島素膠束的載藥量和包封率測定
        3.2.6載胰島素膠束體外釋放性能實驗
        3.2.7 細胞毒性測試
    3.3 實驗結(jié)果與討論
        3.3.1 不同親/疏嵌段聚合物對膠束制備影響
        3.3.2 不同溶劑對聚合物載胰島素膠束的影響
        3.3.3 不同聚合物/胰島素比例對載胰島素膠束的影響
        3.3.4 載胰島素膠束的性質(zhì)
        3.3.5 載胰島素膠束體外釋放性能
        3.3.6 細胞毒性分析
    3.4 本章小結(jié)
第4章 載胰島素混合膠束的制備及釋放
    4.1 引言
    4.2 實驗方法
        4.2.1 實驗藥品
        4.2.2 實驗儀器及分析表征
        4.2.3 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的合成
        4.2.4 P(MMA-co-MAA)-b-P(AEMA)的合成
        4.2.5 混合膠束的制備
    4.3 實驗結(jié)果與討論
        4.3.1 聚合物的合成和結(jié)構(gòu)表征
        4.3.2 聚合物的CMC測試
        4.3.3 混合膠束的性質(zhì)
        4.3.4 載胰島素混合膠束體外釋放性能
        4.3.5 載胰島素混合膠束細胞毒性
    4.4 本章小結(jié)
第5章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
參考文獻
致謝
本人簡歷及攻讀碩士期間的研究成果



本文編號：3990778