青霉素是一種重要的β-內(nèi)酰胺類廣譜抗生素,主要通過(guò)絲狀真菌產(chǎn)黃青霉菌發(fā)酵生產(chǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)2016年全球抗生素的藥物市場(chǎng)約438.1億美元,其中青霉素類藥物在抗生素市場(chǎng)占47%,且青霉素的需求逐年上升;同時(shí),青霉素中間體六氨基青霉烷酸(6-APA)是合成羥氨芐青霉素和氨芐青霉素等其它半合成抗生素合成原料。然而,青霉素發(fā)酵過(guò)程放大往往面臨生產(chǎn)能力降低的難題,成為進(jìn)一步深入挖掘產(chǎn)黃青霉菌生產(chǎn)“潛質(zhì)”的重要瓶頸。本文利用定量代謝物組學(xué)技術(shù),進(jìn)行如下研究:針對(duì)前期實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建的產(chǎn)黃青霉菌海藻糖代謝途徑突變株(P.chrysogenum Δtps1和P.chrysogenum Δtps2),在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模恒化器中探究了海藻糖代謝功能對(duì)于菌體生長(zhǎng)和青霉素合成的生理學(xué)響應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與出發(fā)菌(P.chrys ogenumWisconsin 54-1255)相比,在稀釋率為0.05 h-1葡萄糖限制性恒化器培養(yǎng)中,海藻糖途徑缺失菌株菌體得率分別下降2.7%和13.5%,工程菌株單位底物消耗氧分別下降14.6%和10.1%,能量代謝效率略有提高;然而,在海藻糖突變株中,青霉素產(chǎn)量下降了一半。與高產(chǎn)產(chǎn)黃青霉菌(...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１青霉素Ｇ分子式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ?Ｇ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｆｏｒｍｕｌａ??

細(xì)??菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是世界上最早發(fā)現(xiàn)的第??一種治療人類疾病的抗生素ｍ。??青霉素分為三代，第－代青霉素指天然青霉素，如青霉素Ｇ。第二代青霉素指以??青霉素為母核，６－氨基青霉烷酸（６－ＡＰＡ）改變側(cè)鏈而得到半合成青霉素，如甲氧苯青??霉素....

圖１．２青霉素生物合成途徑１６１??Ｆｉｇ．?１．２?Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ?ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｐａｔｈｗａｙ１６＾??１．３產(chǎn)黃青霉菌研究進(jìn)展??１．３．１產(chǎn)黃青霉菌的發(fā)現(xiàn)??

第２頁(yè)?華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文??此這兩步反應(yīng)位于細(xì)胞質(zhì)中，最后一步發(fā)生在過(guò)氧化物酶體中，ＩＰＮ在五基因編??碼的異青霉素Ｎ酰基轉(zhuǎn)移酶（ＡＴ）的作用下生成產(chǎn)物青霉素Ｇ?（如圖１．２）?＋６］。??，，？？?／?＼??．．．＊？？?／?、??ｍｏｏｃＡ＾ｃ〇〇ｈ?，？？？？?／?....

圖１．６快速取樣、淬滅、代謝物提取的流程１４７１??Ｆｉｇ．?１．６?Ｆａｓｔ?ｓａｍ?

ｆｒｇ?Ｌ－ｃ??Ｖ＇ｌ?－Ｈｊ－?？?８＜＾?／Ｖ?—＂??｝?’－國(guó)、二｜＾｜＾??Ａｌｉｑｕｏ?丨?ｅ?Ｒａｐｉｄ?ｅｖａｐｏｒａｉｉｏｎ?Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ?３?ｍｉｎ?＾５ｔ?ｆｉ；，ｒａ，ｉ°ｎ??－６００?＾ｉｇ?＆?ｃｏｌｄ?ｗａｓｈｉｎｇ?■??，２Ｃ?ｇｌｕ....

圖１．７海藻糖結(jié)構(gòu)式??Ｆｉｇ．?１．７?Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｆｏｒｍｕｌａ??大腸桿菌胞內(nèi)合成的海藻糖可以作為應(yīng)激保護(hù)劑，外部提供的海藻糖不能作為壓??

率操作，而稀釋率接近生物體Ａ的最大值。優(yōu)點(diǎn)包括：（１）在不改變培養(yǎng)基成分??或操作條件（例如溫度，ｐＨ值）的情況下改變（２）通過(guò)修正平估環(huán)境參數(shù)的特??定影響；（３）通過(guò)改變生長(zhǎng)限制底物的性質(zhì)來(lái)建立獨(dú)特的條件，例如Ｃ－、Ｎ－、Ｐ〇４３＇??Ｍｇ２＋限制生長(zhǎng)；（４）可以分析穩(wěn)態(tài)和瞬....

本文編號(hào)：3985920