發(fā)布時間：2020-10-26 05:59

　　 刺激響應(yīng)的納米載藥系統(tǒng)是一類可以通過外界觸發(fā)誘導(dǎo)控制藥物釋放的納米材料。由于其可控的給藥性,納米載藥系統(tǒng)可以有效提高臨床療效,減少藥物的使用量,從而減輕藥物的副作用。因此,刺激響應(yīng)的納米載藥系統(tǒng)對各類疾病的治療具有廣闊的前景。然而這種化學(xué)刺激響應(yīng)納米載藥系統(tǒng)通常在結(jié)構(gòu)設(shè)計上都比較復(fù)雜,這限制了其大規(guī)模的應(yīng)用,可重復(fù)性較差,而且可能具有潛在的毒性。因此,開發(fā)一種易合成的,可自調(diào)控藥物釋放且有高生物相容性的刺激響應(yīng)納米載體具有十分重要的意義。多肽保護金納米團簇正作為一種十分有前景的納米生物材料而進入人們的視野。這要歸因于其超小的尺寸(2 nm),均一的形貌,穩(wěn)定的光致發(fā)光和高的生物相容性。更吸引人的一點是多肽序列的多樣性與多功能性使得設(shè)計具有特定識別功能的納米團簇成為可能。將多肽納米團簇設(shè)計成一種納米載體時,可以通過其表面的功能性多肽來識別與負載藥物,而這種弱相互作用又可以較為容易地破壞以釋放出藥物。因此,在這種設(shè)想下,人們只需要關(guān)注特定的生物功能,比如特定細胞的靶向、負載特定的藥物等,再設(shè)計出具有相應(yīng)生物功能的多肽,以多肽為配體合成納米團簇即可,無需對納米材料的本身進行復(fù)雜的結(jié)構(gòu)設(shè)計。相比于費時費力的后合成修飾方法,這種方法要簡便高效得多。綜上所述,高的生物相容性,固有的內(nèi)在熒光,簡便的合成方法使得多肽團簇具有成為納米載藥系統(tǒng)的潛力。在本工作中,我們選用萬古霉素作為模型藥物,其作為一種常見的抗生素已被廣泛地應(yīng)用于由多耐藥性革蘭氏陽性菌引起的炎癥和感染的臨床治療。以萬古霉素為目標分子,我們對多肽的序列進行了合理的設(shè)計:將多肽分成兩個部分,一個部分用于結(jié)合團簇,我們通過引入谷胱甘肽序列來實現(xiàn);另一個部分用于結(jié)合萬古霉素,可以通過加入D-丙氨酸-D-丙氨酸序列來實現(xiàn)。以此多肽為配體,我們合成了具有強熒光的水溶性金納米團簇。研究發(fā)現(xiàn),萬古霉素的加入可以引起團簇的熒光產(chǎn)生數(shù)倍的增強,動態(tài)光散射表明熒光增強的同時伴隨著團簇流體半徑的增大,結(jié)合等溫量熱滴定所得到的熱力學(xué)參數(shù),可以證明團簇與萬古霉素之間是通過氫鍵與疏水作用相互結(jié)合的。不同于傳統(tǒng)的納米載藥系統(tǒng),這種基于人工設(shè)計的五肽為配體的金納米團簇的納米載體可以通過多肽與萬古霉素的特異性識別自發(fā)地負載萬古霉素�？咕鷮嶒灡砻�,負載藥物的金團簇可以有效地抑制革蘭氏陽性菌的生長,其抗菌效果與萬古霉素本身的抗菌效果相當(dāng)。不同于直接加入萬古霉素,這種以團簇為基礎(chǔ)的納米載藥系統(tǒng)可以根據(jù)細菌的含量釋放出適量的萬古霉素,有效地提高了藥物的使用率并降低副作用。研究表明,這種萬古霉素的受控釋放性質(zhì),其主要是由于萬古霉素與細菌的結(jié)合親和力強于與其與金納米團簇的結(jié)合力,從而導(dǎo)致萬古霉素從團簇向細菌表面轉(zhuǎn)移,引起細菌死亡。此外,這種金納米團簇的熒光還會隨著溶液溫度的變化發(fā)生線性的可逆變化,表明其具有用于構(gòu)建溫度傳感器的潛在價值。不僅如此,利用團簇的強熒光,我們還實現(xiàn)了體外細胞熒光成像與體內(nèi)熒光生物成像。
【學(xué)位單位】：安徽大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：TQ460.1;TB383.1
【部分圖文】：

?Ａｕ（Ｉ）聚集誘導(dǎo)發(fā)光的方法，以ＧＳＨ為配體合成了一系列的強熒光金納米團簇并??表征了其分子式（圖２）。［３８］在該工作中，作者還設(shè)計了一系列與ＧＳＨ類似的，??含有半胱氨酸的三肽，均成功合成了熒光金納米團簇，同時發(fā)現(xiàn)了它們之間的最??大熒光發(fā)射波長出現(xiàn)了一定程度的位移。除此之外，在他們的另一個工作中，同??樣使用ＧＳＨ為配體，作者成功合成并精確表征了一個新的熒光金納米團簇??Ａｕ２２（ＳＧ）１８。同樣地，作者將該團簇的熒光歸因于小的金核表面長的Ａｕ（Ｉ）復(fù)合物??的聚集誘導(dǎo)發(fā)光。??Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｅｍｉｓｓｌｏｎ．Ｃ＾ａ?Ａｕ（０）＠Ａｕ（ｌ）４ｈｉｏｌａｔｅ?ＮＣｓ?ｗｉｔｈ?ＡＩＥ??ｏｆ?ｏｌｉｇｏｍｅｎｃ?Ａｕ（Ｉ）－ｔｈｉｏｌａｔｅ?ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ？?ｗ??ｆ?Ｊｌ?Ｓｏｌｖｅｎｔ＾ｏｅ＾?ＨＡｕＣ，４?＿Ａ?參??Ｒ＾ｓ＋Ａｕ?Ｊｎ?ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ?Ｍ?ＧＳＨ?７０?°Ｃ??ＩＥＦ?：ＢＢＩ??圖２．?Ａｕ（Ｉ）－硫醇復(fù)合物通過聚集形成熒光金納米團簇［３８］??Ｆｉｇｕｒｅ?２．?Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ?Ｇｏｌｄ?ｎａｎｏｃｌｕｓｔｅｒｓ?ｆｏｒｍ?ｂｙ?ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?Ａｕ（Ｉ）－ｃｏｍｐｌｅｘ??現(xiàn)在己經(jīng)可以通過固相合成法很方便地合成出來專門設(shè)計的多肽。合理地設(shè)??計多肽的組成，序列與長度對團簇的生物相容性以及其在生物應(yīng)用中的功能至關(guān)??重要。［４°］?一方面，向多肽中加入一些特定的氨基酸如含硫的半骯氨酸（Ｃ）與??蛋氨酸可以用于還原并結(jié)合貴金屬離子

功能多肽納米團簇的方法。［４４］設(shè)計的多肽分為兩部分，前半部分為ＣＣＹ，以其??中半胱氨酸來錨定金原子，以酪氨酸來原位還原金屬形成團簇，而后半部分則連??接一段功能多肽ＲＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ?（圖３），使團簇可以穿透細胞膜并進入核仁。??這種合成方法更是可以擴展到其它金屬團簇的合成，如銀團簇Ｍ與銅團簇［４６］。??５??

對ＤＮＡ保護銀團簇的結(jié)構(gòu)也在逐步地進行研宄。如Ｐｅｔｔｙ等人使用質(zhì)譜與Ｘ??射線等方法對一個ＤＮＡ包裹的Ａｇ１Ｑ團簇進行了詳細的結(jié)構(gòu)表征與分析，最終發(fā)??現(xiàn)其具有Ａｇ６的核，和外圍的４Ａｇ（Ｉ）－ＤＮＡ殼（圖５）。［６３１??相比于銀團簇，ＤＮＡ保護的金納米團簇的報道與研究要少很多。這可能是??由于金與ＤＮＡ之間的結(jié)合能力不如銀離子強導(dǎo)致的。Ｓａｈｏｏ等人發(fā)展了一種快??速的（兩分鐘）一步綠色合成法來合成具有強熒光的ＤＮＡ保護金納米團簇。【６４］??這種金團簇可以在Ｈｅｌａ與Ａ５４９兩種癌細胞中有效地進行ＤＮＡ定量檢測。??＾９ｉ〇?．?Ｉ?°〇＜＞ｆ０??ｃｌｕｓｔｅｒ?Ｉ?Ｒ??ｉ?ｉ?Ｉ，?一??ｉ?歲：一??ＭｅｔａＮｉｋｅ??一＿＿一—貧?ｃｏｒｅ??圖５．ＤＮＡ包裹的ＡｇＫ）納米團簇的結(jié)構(gòu)表征［６３］??Ｆｉｇｕｒｅ?５．?Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａ?ＤＮＡ－ｃｏａｔｅｄ?Ａｇｉｏ?ｎａｎｏｃｌｕｓｔｅｒ??８??
【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 熊賽霞;李露;邵從英;;基于L-甲硫氨酸模板新型熒光銅納米團簇的制備及性質(zhì)研究[J];蘭州文理學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版);2016年06期

2 劉晨昱;林雨青;黃瀟楠;;熒光銀納米團簇在生物化學(xué)傳感分析中的應(yīng)用[J];首都師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2017年02期

3 甘自保;夏楠;伍志鯤;;第四種晶相最密排列方式[J];中國科學(xué)基金;2017年05期

4 歐蘇慧;趙麗霞;劉凡毅;李昱;張昊天;謝海芬;羅有華;;金鎘混合納米團簇的結(jié)構(gòu)布局和電子性質(zhì)的理論研究[J];原子與分子物理學(xué)報;2017年02期

5 楊金龍;;原位配體交換方法合成合金納米團簇[J];物理化學(xué)學(xué)報;2017年07期

6 盧敏;陳巧;;銀納米團簇負熱容現(xiàn)象的分子動力學(xué)模擬[J];物理實驗;2007年12期

7 汪恕欣;李楊楓;朱滿洲;;精確尺寸巰基保護貴金屬納米團簇的合成進展[J];安徽大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2017年06期

8 陳萌;談立偉;許娜;馮大千;劉國良;王偉;;金納米團簇?zé)晒馓结樀暮铣膳c生物檢測應(yīng)用[J];鹽城工學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版);2014年02期

9 楊云貴;柴曉燕;陶旭梅;梅麗;印永祥;戴曉雁;尚書勇;;復(fù)合鎳基催化劑表面納米團簇結(jié)構(gòu)的調(diào)控及其催化應(yīng)用[J];化學(xué)反應(yīng)工程與工藝;2010年06期

10 王慧琴;劉正東;;光子晶體對非晶納米團簇輻射特性的影響[J];物理學(xué)報;2009年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉家樂;金屬納米團簇的組裝調(diào)控和發(fā)光器件研究[D];吉林大學(xué);2019年

2 Nadeem Abbas;[D];中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院寧波材料技術(shù)與工程研究所);2017年

3 陳爽;硫醇保護的金基納米團簇的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化及其相關(guān)性質(zhì)研究[D];安徽大學(xué);2019年

4 柴進松;探究組裝單元對自組裝幣金屬納米團簇結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的影響[D];安徽大學(xué);2019年

5 莊勝利;四種中等尺寸的金納米團簇的合成與性質(zhì)研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2018年

6 楊潔;功能銀納米團簇的合成及其性質(zhì)與應(yīng)用的研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2015年

7 鮑捷;金-雙膦納米團簇可控制備及生長機制研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2016年

8 楊麗娜;金納米團簇的生長及熒光性能研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2016年

9 高召;金屬納米團簇與碳點熒光探針制備、組合與應(yīng)用[D];天津大學(xué);2015年

10 楊太群;羧基保護的金屬納米團簇發(fā)光機理及生物學(xué)應(yīng)用研究[D];華東師范大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 杜洋;銀及金—銀納米團簇的合成、表征和性質(zhì)研究[D];廈門大學(xué);2018年

2 潘藝婷;蛋氨酸/多肽保護的癌細胞特異性熒光金納米團簇的體外細胞成像研究[D];安徽大學(xué);2019年

3 貟亞培;單層配體保護的貴金屬納米團簇催化劑的活性調(diào)控策略[D];安徽大學(xué);2019年

4 曹佑海;離子液體輔助下貴金屬（Au、Pd）納米團簇的制備及其對甲醛氧化的性能研究[D];天津大學(xué);2018年

5 劉玲芳;合金納米團簇的結(jié)構(gòu)、光學(xué)性質(zhì)及在生物中的應(yīng)用[D];天津大學(xué);2018年

6 李欽臻;一種基于五肽保護金納米團簇的納米載藥系統(tǒng)的設(shè)計及其機理研究[D];安徽大學(xué);2019年

7 昝曉鳳;水溶性單分散的金銀納米團簇的配體交換方法研究[D];安徽大學(xué);2019年

8 喬艷青;合金納米團簇的制備，發(fā)光性質(zhì)及在生物中的應(yīng)用[D];天津大學(xué);2018年

9 蘇偉超;微反應(yīng)工藝合成水溶性金納米團簇及金屬離子檢測的應(yīng)用研究[D];華東理工大學(xué);2019年

10 李露;新型熒光銅和熒光碳納米材料的制備及其性能研究[D];淮北師范大學(xué);2019年

本文編號：2856600