發(fā)布時(shí)間：2018-01-08 06:25

  本文關(guān)鍵詞：黃芪甲苷干預(yù)腹膜間皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制研究　出處：《南京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景/目的腹膜透析(Peritoneal Dialysis,PD)是終末期腎病替代治療的主要手段之一。在許多國(guó)家和地區(qū)被推薦為終末期腎病一體化治療的首選方式。但令人遺憾的是隨著透析時(shí)間的延長(zhǎng),PD的透析效能逐年下降,尤其是發(fā)生超濾衰竭(ultrafiltration failure,UFF)的發(fā)生,成為PD技術(shù)失敗的主要原因和阻礙PD的進(jìn)一步發(fā)展的主要障礙。UFF的發(fā)生的實(shí)質(zhì)腹膜纖維化(Peritoneal Fibrosis,PF)。闡明PD相關(guān)性PF的發(fā)生機(jī)制以及探索保護(hù)腹膜結(jié)構(gòu)和功能完整性的策略己成為腎臟替代治療領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)。腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(Mesothelial-to-Mesenchymal Transition,MMT)被認(rèn)為是 PF 的早期的、可逆的病理生理過(guò)程。因此,如果能夠在起始階段干預(yù)腹膜間皮細(xì)胞MMT將有可能為拮抗甚至逆轉(zhuǎn)PF提供新的策略。腹膜間皮細(xì)胞發(fā)生MMT的機(jī)制仍不清楚。目前已有的證據(jù)認(rèn)為T(mén)GF-β 1/Smad信號(hào)通路,是多種外來(lái)刺激因素誘導(dǎo)腹膜間皮細(xì)胞MMT的發(fā)生和進(jìn)展的共同的、關(guān)鍵的信號(hào)通路,并有可能成為干預(yù)MMT的新靶點(diǎn)。我們前期的研究表明中藥黃芪可以明顯提高透析效能,增加透析超濾量,提高腹膜對(duì)溶質(zhì)的清除能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明黃芪減少腹膜組織TGF-β 1、p-Smad2/3在腹膜的表達(dá),而且能夠減少腹膜巨噬細(xì)胞的募集,減少M(fèi)CP-1的表達(dá),拮抗腹膜炎癥反應(yīng)。然而確切的分子機(jī)制并不清楚。因此本研究的第一部分?jǐn)M通過(guò)構(gòu)建TGF-β 1誘導(dǎo)的腹膜間皮細(xì)胞MMT模型,基于TGF-β 1/Smad信號(hào)通路探討中藥黃民有效成分黃芪甲苷(Astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ)拮抗的腹膜間皮細(xì)胞MMT的分子機(jī)制。NLRP3炎性體(inflammasome)是胞漿內(nèi)一組復(fù)雜的多蛋白復(fù)合體,是caspase-1活化所必需的反應(yīng)平臺(tái),調(diào)控IL-1β、IL-18等促炎細(xì)胞因子的加工及活化。它主要由NLRP3、ASC(銜接蛋白)、caspase-1(效應(yīng)蛋白)構(gòu)成。其中NLRP3是胞漿內(nèi)最重要的模式識(shí)別受體之一,不僅能識(shí)別病原體相關(guān)分子模式,還能夠識(shí)別損傷相關(guān)的分子模式,NLRP3被激活后起始炎癥復(fù)合體的組裝,招募ASC和Caspase-1,促使自身寡聚體化,使Pro-caspase-1實(shí)現(xiàn)空間距離的接近,進(jìn)而通過(guò)自身切割形成成熟的Caspase-1。caspase-1活化后酶切無(wú)活性前體形式合成的pro-IL-1β形成有生物活性的成熟IL-1β,是啟動(dòng)IL-1β、IL-18等重要促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生及分泌的關(guān)鍵步驟。越來(lái)越多的研究表明,NLRP3炎性體可能是溝通代謝紊亂和炎癥的分子橋梁。除了通過(guò)病原微生物模式分子激活外,細(xì)胞外高糖、ATP、膽固醇、尿酸結(jié)晶、酸中毒等代謝相關(guān)的刺激物可以通過(guò)離子通道模型、ROS模型、溶酶體破壞模型激活NLRP3炎性體造成組織損傷。因此NLRP3炎癥體在慢性無(wú)菌性炎癥、自身免疫性疾病、代謝性疾病等病理過(guò)程中的作用及意義日益受到關(guān)注。NLRP3炎癥體活化的相關(guān)研究主要集中于來(lái)源于骨髓的固有免疫細(xì)胞,其在腹膜間皮細(xì)胞中的病理生理作用仍不清楚。我們知道PMCs長(zhǎng)期直接暴露于異常代謝環(huán)境(高糖(1.5%-4.25%),高滲(346-490mOsm/L),低PH值(5.0-5.8)和葡萄糖代謝產(chǎn)物的腹膜透析液)中,很可能存在NLRP3炎性體持續(xù)活化,產(chǎn)生caspase-1、IL-1β、IL-18等效應(yīng)分子介導(dǎo)腹膜組織炎癥反應(yīng)和結(jié)構(gòu)重塑。因此本研究第二部分?jǐn)M通過(guò)高糖腹膜透析液誘導(dǎo)腹膜間皮細(xì)胞MMT的體外模型證明NLRP3炎性體活化在腹膜間皮細(xì)胞MMT的關(guān)鍵作用。另外,有證據(jù)表明黃芪及其有效成分黃芪甲苷具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化作用等的現(xiàn)代藥理作用,我們前期的研究證明黃芪可以減輕高糖腹膜透析液誘導(dǎo)的腹膜組織局部的炎癥反應(yīng),拮抗腹膜結(jié)構(gòu)重塑的作用,但是確切的機(jī)制并不清楚。因此本部分研究擬回答下列2個(gè)問(wèn)題:NLRP3炎癥體的活化是否介導(dǎo)了含糖PD液誘導(dǎo)的腹膜間皮細(xì)胞MMT;AS-Ⅳ是否能夠阻斷NLRP3炎癥體的活化從而發(fā)揮拮抗腹膜間皮細(xì)胞MMT的作用。方法第一部分:①.細(xì)胞培養(yǎng):人腹膜間皮細(xì)胞(HMrSV5 cells ATCC)培養(yǎng)于含10%(v/v)胎牛血清和100U/ml青霉素/鏈霉素的DMEM培養(yǎng)基中。細(xì)胞培養(yǎng)在37℃、5%CO2、飽和濕度條件的細(xì)胞培養(yǎng)箱中,觀察細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài),每2天更換培養(yǎng)基。所有的實(shí)驗(yàn)在細(xì)胞接種如細(xì)胞培養(yǎng)板后24h-48h實(shí)施。為了誘導(dǎo)HMrSV5細(xì)胞發(fā)生MMT,用TGF-β1(2ng/ml)處理細(xì)胞。②細(xì)胞活力實(shí)驗(yàn):應(yīng)用不同濃度的 AS-Ⅳ(0,10,50,100,200 和 400μg/ml)刺激 24 小時(shí),和 400μg/ml AS-Ⅳ刺激不同時(shí)間(0,12,24,36,48和72h)后應(yīng)用counting kit-8(CCK-8)assay試劑盒進(jìn)行分析。③細(xì)胞被隨機(jī)分為對(duì)照組(0.1%DMSO),AS-Ⅳ單獨(dú)處理組(4000μg/ml),TGF-β1單獨(dú)處理組(10ng/ml),TGF-β1+不同濃度AS-Ⅳ或者TGF-β1+NAC組。應(yīng)用TRIzol法完成總RNA的提取,cDNA的制備以及realtimePCR的操作根據(jù)產(chǎn)品操作說(shuō)明書(shū)完成。所以mRNA的定量結(jié)果以與內(nèi)參基因GAPDH比值表示,用2-ΔΔCt法分析數(shù)據(jù)。RIPA緩沖液裂解細(xì)胞后,提取總蛋白,應(yīng)用BCA Protein Assay試劑盒對(duì)總蛋白進(jìn)行定量,電泳、轉(zhuǎn)膜,第一和第二抗體孵育以及顯色均按照產(chǎn)品操作說(shuō)明進(jìn)行,用imageJ軟件分析數(shù)據(jù)。④活性氧水平測(cè)定:細(xì)胞隨機(jī)分為對(duì)照組(0.1%DMSO)、TGF-β1 處理組(10ng/ml)、AS-Ⅳ + TGF-β1 組(提前2小時(shí)用400μg/ml AS-Ⅳ預(yù)處理+ 2 ng/ml TGF-β1)和NAC組(提前兩小時(shí) NAC 100 nM + 2 ng/ml TGF-β1)。用 DCFH2-DA 熒光法檢測(cè) ROS 水平。⑤細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn):用慢病毒轉(zhuǎn)染的方式構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)目的基因的細(xì)胞株。然后將細(xì)胞分為對(duì)照組(0.1%DMSO),TGF-β1 組(2 ng/ml),AS-Ⅳ + TGF-β1 組(提前 2小時(shí)用 400 μg/ml AS-Ⅳ 預(yù)處理 + 2 ng/ml TGF-β1),TGF-β1+Smad7 overexpression(OE)組,TGF-β1+AS-Ⅳ+Smad7knockdown(KD)組。然后進(jìn)行western blotting分析(方法同上)和細(xì)胞遷移侵襲實(shí)驗(yàn)。第二部分:①為了證明含糖腹透液可以誘導(dǎo)腹膜間皮細(xì)胞MMT,并可以誘導(dǎo)NLRP3炎癥體活化,細(xì)胞隨機(jī)分為9組:(1)空白組:正常培養(yǎng)液;(2)含1.5%葡萄糖PD液處理24h組;(3)含2.5%葡萄糖PD液處理24h組;(4)含4.25%葡萄糖PD液處理24h組;(5)含4.25%葡萄糖PD液刺激0h;(6)含4.25%葡萄糖PD液刺激6h;(7)含4.25%葡萄糖PD液刺激12h;(8)含4.25%葡萄糖PD液刺激24h;(9)含4.25%葡萄糖PD液刺激48h。收集細(xì)胞,提取蛋白并收集細(xì)胞上清液分別應(yīng)用westernblot和ELISA檢測(cè)各蛋白表達(dá)。②為了進(jìn)一步說(shuō)明NLRP3炎癥體激活在高糖腹膜透析液誘導(dǎo)的腹膜間皮細(xì)胞MMT中的關(guān)鍵作用,我們構(gòu)建了穩(wěn)定轉(zhuǎn)染NLRP3siRNA的細(xì)胞株,阻斷細(xì)胞內(nèi)NLRP3表達(dá)水平。實(shí)驗(yàn)分為5組:(1)正常細(xì)胞組;(2)scramble RNA組;(3)siNLRP3組;(4)4.25%腹透液刺激組;(5)4.25%腹透液+siNLRP3組。收集細(xì)胞上清并收集細(xì)胞、提取蛋白。應(yīng)用Westernblot檢測(cè)各組蛋白表達(dá)。③為了證明AS-Ⅳ通過(guò)抑制NLRP3炎癥體的活化部分阻斷高糖腹膜透析液誘導(dǎo)的腹膜間皮細(xì)胞MMT。細(xì)胞隨機(jī)分為7組:(1)空白組:正常培養(yǎng)液;(2)4.25%腹膜透析液組;(3)AS-Ⅳ(400ug/ml)組;(4)10ug/mlAS-Ⅳ+ 4.25%腹膜透析液;(5)100ug/mlAS-Ⅳ+4.25%腹膜透析液;(6)200ug/mlAS-Ⅳ+4.25%腹膜透析液;(7)400ug/mlAS-Ⅳ+ 4.25%腹膜透析液。細(xì)胞提前2h用AS-Ⅳ處理,然后加入4.25%腹膜透析液孵育24小時(shí)。收集細(xì)胞提取蛋白同時(shí)留取細(xì)胞培養(yǎng)上清液分別行western blot 和 ELISA 分析。結(jié)果第一部分:①不同劑量的AS-Ⅳ處理24小時(shí)以及400ug/ml AS-Ⅳ在不同的時(shí)間點(diǎn)對(duì)于細(xì)胞的活力均沒(méi)有明顯影響。②在應(yīng)用2 ng/ml TGF 0 1刺激24小時(shí)以后,腹膜間皮細(xì)胞的上皮標(biāo)志E-Cadherin的表達(dá)下調(diào),而間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志vimentin,a-SMA以及collagen Ⅰ的表達(dá)均上調(diào)(P0.05)。與此同時(shí)phospho-Smad2/3的表達(dá)也顯著上調(diào)(P0.05),而經(jīng)過(guò)AS-Ⅳ預(yù)處理的細(xì)胞能夠抑制Smad2/3的活化,拮抗TGF-β1誘導(dǎo)的人腹膜間皮細(xì)胞MMT。而Smad2/3下游的兩個(gè)與MMT密切相關(guān)的核轉(zhuǎn)錄因子snail1和snail2在核酸水平也被AS-Ⅳ所抑制(P0.05)。③在TGF-β1刺激人腹膜間皮細(xì)胞后活化Smad2/3,phospho-Smad2/3表達(dá)上調(diào),同時(shí)Smad7表達(dá)下調(diào)。而AS-Ⅳ可以劑量依賴(lài)性地下調(diào)phospho-Smad2/3的表達(dá),與此同時(shí)AS-Ⅳ可以在蛋白水平上劑量依賴(lài)性地上調(diào)smad7的表達(dá)。但是在核酸水平,沒(méi)有觀察到AS-Ⅳ對(duì)Smad7的影響。另外,無(wú)論是在TGF-β 1處理后還是不同劑量的AS-Ⅳ處理后,TGF-β 1的兩個(gè)主要膜受體TGRBI和TGRBⅡ表達(dá)水平均未受影響。④TGF β 1(2 ng/m)刺激腹膜間皮細(xì)胞24小時(shí)后,活性氧ROS的水平明顯升高(P0/05)。無(wú)論是AS-Ⅳ還是N-乙酰半胱氨酸(100nM),都可以下調(diào)ROS的水平。而N-乙酰半胱氨酸雖然下調(diào)了 ROS水平,卻沒(méi)有抑制Smad2/3的活化和TGF-β 1誘導(dǎo)的人腹膜間皮細(xì)胞的MMT。⑤慢病毒轉(zhuǎn)染的方式獲得了滿(mǎn)意的抑制smad7表達(dá)和過(guò)表達(dá)smad7的效果。過(guò)表達(dá)Smad7可以明顯抑制TGF β 1誘導(dǎo)MMT(P0.05)。另外,AS-Ⅳ可以下調(diào)vimentin表達(dá)的作用可以部分被Smad7的敲除所逆轉(zhuǎn)(P0.05)。應(yīng)用細(xì)胞transwell侵襲實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明了上述結(jié)果。第二部分:①含糖腹膜透析液可以劑量性地上調(diào)細(xì)胞上清中IL-18的水平。(p0.05)。而4.25%PD液可以呈時(shí)間依賴(lài)性地上調(diào)細(xì)胞培養(yǎng)上清液IL-18的水平(p0.05)。應(yīng)用westemblot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)高糖腹膜透析液可以誘導(dǎo)腹膜間皮細(xì)胞發(fā)生MMT,表現(xiàn)為上皮標(biāo)志物E-cadherin表達(dá)下調(diào),而間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物vimentine、α-SMA表達(dá)上調(diào)(p0.05),而且上述作用呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴(lài)性。高糖腹膜透析液在誘導(dǎo)腹膜間皮細(xì)胞發(fā)生MMT的過(guò)程中,可以呈時(shí)間和劑量依賴(lài)性地激活了NLRP3 炎癥體相關(guān)組分(NLRP3、pro-casepase-1、pro-IL-1β、IL-1β)(p0.05)。②應(yīng)用Westernblot檢測(cè)各組蛋白表達(dá),結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)NLRP3siRNA可以在蛋白水平穩(wěn)定的下調(diào)NLRP3的表達(dá)(p0.05)。4.25%腹膜透析液可以上調(diào)NLRP3、pro-IL-1β、IL-1β 的表達(dá)(p0.05),而轉(zhuǎn)染 NLRP3siRNA 能夠部分地阻斷 4.25%PD液誘導(dǎo)的NLRP3炎癥體活化,NLRP3、pro-IL-1β、IL-1β表達(dá)下調(diào)(p0.05),在這一過(guò)程中Pro-caspase-1表達(dá)水平無(wú)明顯變化(p0.05);4.25%腹膜透析液可以誘導(dǎo)腹膜間皮細(xì)胞發(fā)生MMT,上皮細(xì)胞標(biāo)志物E-cadhrin表達(dá)下調(diào),而間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物vimentin和α-SMA表達(dá)上調(diào)(P0.05)。而NLRP3siRNA能夠部分阻斷4.25%腹膜透析液誘導(dǎo)的腹膜間皮細(xì)胞MMT(p0.05)。進(jìn)一步應(yīng)用ELISA方法發(fā)現(xiàn),4.25%腹膜透析液可以上調(diào)細(xì)胞上清中IL-18的表達(dá)(p0.05),而NLRP3 siRNA可以下調(diào)細(xì)胞上清液中IL-18的水平(p0.05)。③4.25%腹膜透析液處理24h 能夠顯著誘導(dǎo) NLRP3 炎癥體活化,NLRP3、pro-IL-1β、pro-caspase-1、IL-1β表達(dá)上調(diào)(p0.05)。同時(shí)能夠誘導(dǎo)腹膜間皮細(xì)胞發(fā)生MMT,上皮細(xì)胞標(biāo)志物E-cadherin表達(dá)下調(diào)而間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志蛋白vimentin和α-SMA表達(dá)上調(diào)(p0.05)。AS-Ⅳ可以濃度依賴(lài)性地阻斷炎癥體的活化,NLRP3、pro-IL-1β、pro-caspase-1、IL-1β表達(dá)下調(diào)(p0.05),同時(shí)可以濃度依賴(lài)性地抑制腹膜間皮細(xì)胞MMT,上皮細(xì)胞標(biāo)志物E-cadherin表達(dá)上調(diào)而間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志蛋白vimentin和α-SMA表達(dá)下調(diào)(p0.05)。結(jié)論①TGF-β1可以活化Smad2/3并誘導(dǎo)人腹膜間皮細(xì)胞HMrSV5發(fā)生MMT;②AS-Ⅳ可以通過(guò)直接作用于smad7,上調(diào)Smad7的表達(dá),從而抑制Smad2/3活化,發(fā)揮拮抗TGF-β1誘導(dǎo)人腹膜間皮細(xì)胞MMT的作用;③AS-Ⅳ拮抗TGF-β1誘導(dǎo)人腹膜間皮細(xì)胞MMT的作用是獨(dú)立于其抗氧化作用之外的。④高NLRP3炎癥體活化介導(dǎo)了高糖PD液誘導(dǎo)的腹膜間皮細(xì)胞MMT;⑤AS-Ⅳ可以通過(guò)抑制NLRP3炎癥體的活化部分阻斷高糖PD液誘導(dǎo)的腹膜間皮細(xì)胞MMT。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R459.5

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7 李志明;馬健飛;樊怡;丁紅;張靖華;;腹透液相關(guān)濃度葡萄糖對(duì)大鼠腹膜間皮細(xì)胞凋亡的影響[A];“中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2004年年會(huì)”暨“第二屆全國(guó)中青年腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議”論文匯編[C];2004年

8 劉映紅;黃昭;劉伏友;彭佑銘;;胰島素對(duì)人腹膜間皮細(xì)胞增殖、損傷及凋亡的影響[A];中華醫(yī)院管理學(xué)會(huì)血液凈化中心管理分會(huì)2004年會(huì)論文匯編[C];2004年

9 樊怡;馬健飛;李志明;丁紅;張靖華;;蛋白激酶C對(duì)腹膜間皮細(xì)胞己糖激酶活性的特異性調(diào)節(jié)[A];“中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2004年年會(huì)”暨“第二屆全國(guó)中青年腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議”論文匯編[C];2004年

10 劉映紅;黃昭;劉伏友;彭佑銘;;胰島素對(duì)人腹膜間皮細(xì)胞增殖、損傷及凋亡的影響[A];“中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2004年年會(huì)”暨“第二屆全國(guó)中青年腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議”論文匯編[C];2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前9條

1 李孟慧;腹膜間皮細(xì)胞及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子在子宮內(nèi)膜異位癥粘連中作用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

2 洪富源;甲基乙二醛、晚期糖基化產(chǎn)物對(duì)人腹膜間皮細(xì)胞生物學(xué)作用的體外研究[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

3 葛燕;microRNA-29c對(duì)人腹膜間皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化的影響及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2012年

4 李志明;核因子κB信號(hào)途徑調(diào)控腹膜間皮細(xì)胞表達(dá)MCP-1的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

5 徐家云;黃芪注射液對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的大鼠腹膜纖維化的保護(hù)作用[D];鄭州大學(xué);2010年

6 郭園園;Wnt/β-catenin信號(hào)通路在腹膜透析腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2012年

7 樊怡;高糖通過(guò)p38MAPK和ERK1/2通路誘導(dǎo)腹膜間皮細(xì)胞己糖激酶表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

8 李勰家;慢病毒介導(dǎo)的miRNA-302c對(duì)腹膜間皮細(xì)胞EMT的干預(yù)作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2012年

9 張柯;miRNA589在TGF-β_1誘導(dǎo)人腹膜間皮細(xì)胞上皮—間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化的作用及分子機(jī)制[D];中南大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 車(chē)明文;SRF microRNA 143/145 TPM4通路在高糖誘導(dǎo)的腹膜間皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換中的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 郝國(guó)軍;miR-200a通過(guò)介導(dǎo)ZEB1/2的表達(dá)來(lái)調(diào)控TGF-β1誘導(dǎo)的腹膜間皮細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化過(guò)程[D];南昌大學(xué);2016年

3 孫晶娣;維生素E對(duì)高糖誘導(dǎo)人腹膜間皮細(xì)胞纖維連結(jié)蛋白表達(dá)及活性氧生成的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2007年

4 劉蔚;活性氧通路在高糖誘導(dǎo)人腹膜間皮細(xì)胞分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β_1中的作用[D];中南大學(xué);2009年

5 胡華;高糖腹透液對(duì)大鼠腹膜間皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響[D];中南大學(xué);2012年

6 賈海燕;高糖對(duì)腹膜間皮細(xì)胞醛糖還原酶活性的影響[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

7 李曉蘭;高糖對(duì)腹膜間皮細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)影響的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2003年

8 樊怡;己糖激酶在原代培養(yǎng)的腹膜間皮細(xì)胞表達(dá)與調(diào)控的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2002年

9 陳紅;GV143-EGFP-ECAD和pIRES2-EGFP-ECAD兩種質(zhì)粒在腹膜間皮細(xì)胞中的表達(dá)[D];中南大學(xué);2013年

10 戢晴;舒洛地特對(duì)高糖誘導(dǎo)下大鼠腹膜間皮細(xì)胞纖維化的作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：1396008