BasSR、McbR及AI-2調(diào)控禽致病性大腸桿菌致病性和耐藥性的分子機(jī)制
發(fā)布時間：2020-12-07 20:46
禽致病性大腸桿菌（avian pathogenic Escherichia coli,APEC）,是典型的腸道外致病性大腸桿菌（extraintestinal pathogenic Escherichia coli,ExPEC）,給畜禽養(yǎng)殖業(yè)造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失。APEC能夠引起雞、鴨、鵝等禽類的局部或全身性感染,并伴有多個器官損傷的綜合征,主要包括氣囊炎、心包炎、腹膜炎、多發(fā)性漿膜炎、滑膜炎、骨髓炎、肝周炎和敗血癥等,從而導(dǎo)致禽類的高發(fā)病率和高死亡率;抗生素是傳統(tǒng)的治療方法,但由于抗生素的大量和不規(guī)范使用,已導(dǎo)致大腸桿菌（Escherichia coli,E.coli）的耐藥水平不斷提高,耐藥譜亦不斷擴(kuò)大,出現(xiàn)了 E.coli耐藥及多重耐藥現(xiàn)象。參與調(diào)控E.coli致病性和耐藥性的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),包括群體感應(yīng)系統(tǒng)、雙組份系統(tǒng)、第二信使c-di-GMP和轉(zhuǎn)錄因子蛋白家族等。目前針對APEC致病性和耐藥性的分子調(diào)控機(jī)制的研究尚不深入,本研究探求了一些調(diào)控單元對APEC致病性和耐藥性的調(diào)控機(jī)制。主要研究結(jié)果如下:1.群體感應(yīng)信號分子AI-2通過下調(diào)葉酸合成酶基因folA和folC的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)APE...
【文章來源】：安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】：152 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１－丨ＡＰＥＣ感染家禽的過程叫??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｌｉｅ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?．ＡＰＥＣ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?ｉｎ?ｐｏｕｌｔｒｙ??２??
譜不斷擴(kuò)大，耐藥水平亦不斷提高，大腸??桿菌耐藥及多重耐藥現(xiàn)象己十分嚴(yán)重，抗生素殘留超標(biāo)也給養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)品的食品安全問??題帶來隱患１７７，７８１。因此，通過研宄Ｘｃｏ／／耐藥性調(diào)控的分子機(jī)制，尋找新的防治大腸??桿菌的潛在藥物靶標(biāo)，進(jìn)而探尋輔助抗生素治療的新思路和新方法，對控制致病性Ｋ??Ｃ０／／耐藥菌株的感染具有十分重要的意義。目前，Ｍ／／的耐藥機(jī)制主要包括以下５??種：Ｉ．滅活酶或鈍化酶的產(chǎn)生；２．抗生素作用靶位的改變；３．細(xì)菌外膜通透性的??改變；４．多重藥物外排系統(tǒng)的產(chǎn)生；（如圖１－２）?５．細(xì)菌生物被膜的形成??主動外??抗菌藥物的滅?／?．?＿?＼??活酶或純化之＾??■?Ａ?ｐｌａｓｍｉｄ?［??／???＾丨細(xì)菌外膜通透性降??＼抗菌藥物滅火或鈍化丨丨抗菌靶位改??Ｖ?７?Ｘ．?抗菌藥物??圖１－２?￡．〇＞／／的耐藥機(jī)制??Ｉ＇ｉｇｕｒｅ?１－２?Ｔｈｅ?ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?Ｅ．?ｃｏｌｉ??１．３．１滅活酶或鈍化酶的產(chǎn)生??細(xì)菌通過產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶而破壞抗生素的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而產(chǎn)生對抗生素的耐藥性。??目前，細(xì)菌產(chǎn)生的滅活酶或鈍化酶主要包括Ｐ－內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類抗生素鈍化酶、??氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶和ＭＬＳ（大環(huán)內(nèi)酯類－林克霉素類－鏈陽菌素類）類抗生素鈍化酶［７９】。??其中Ｐ－內(nèi)酰胺酶是研宄大腸桿菌耐藥性最主要的耐藥機(jī)制，Ｐ－內(nèi)酰胺酶通過水解（３－內(nèi)??酰胺環(huán)而使Ｐ－內(nèi)酰胺類抗生素失活１８２１。根據(jù)Ｐ－內(nèi)酰胺酶的功能和結(jié)構(gòu)特征，可將２００??多種ｐ－ｒｔ酰胺酶分為４個大類和８個小類［８３１。ＴＥＭ－１、ＴＥＭ－２和ＳＨＶ－１型Ｐ－內(nèi)酰胺??酶是革蘭氏陰性桿菌主
ｏ／／中，多種細(xì)胞表面附屬物，如鞭毛、Ｉ型菌毛、Ｃｕｒｌｉ菌毛??以及胞外多糖（如纖維素、可拉酸等）均參與了生物被膜的早期粘附階段在??生物被膜的成熟過程中，細(xì)菌細(xì)咆的增殖導(dǎo)致微菌落的擴(kuò)大，從而達(dá)到數(shù)百微米的厚??度，并展示出復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和功能骨架ｌｍ，Ｕ４＿１１６ｌ。生物被膜可以保護(hù)￡．〇？／／免受抗生素??治療和宿主免疫［１１７＿１１９１。因此，￡．?ｃｏ／／生物被膜的形成能夠?qū)е滤拗鞒掷m(xù)性感染，并??且很難被預(yù)防、控制和清除［１２（），１２｜］。??鉿，??：謂?．．麵??圖１－３細(xì)菌生物被膜的形成過程【ＩＩ２Ｉ??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｂａｃｔｅｒｉａｌ?ｂｉｏｌｌｌｍｓ??１０??
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大腸桿菌O-抗原血清型鑒定研究進(jìn)展[J]. 劉璨穎,張濟(jì)培,王丙云. 中國人獸共患病學(xué)報. 2016(10)
[2]二元信號系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 李宏波,趙立斌. 河北醫(yī)藥. 2015(08)
[3]細(xì)菌耐藥機(jī)制與臨床治療對策[J]. 王睿,柴棟. 國外醫(yī)藥(抗生素分冊). 2003(03)
[4]大腸埃希氏菌的多重藥物外排泵AcrAB-TolC[J]. 王瑜. 國外醫(yī)藥(抗生素分冊). 2002(03)
博士論文
[1]禽病原性大腸桿菌與尿道致病性大腸桿菌相關(guān)鐵攝取系統(tǒng)與調(diào)控蛋白RfaH及莢膜致病作用的研究[D]. 高清清.揚(yáng)州大學(xué) 2013
[2]禽致病性大腸桿菌DE205B黏附及侵襲相關(guān)因子的致病作用[D]. 王少輝.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2011
碩士論文
[1]群感分子AI-2調(diào)控奶牛源致病性大腸桿菌耐藥性的分子機(jī)制[D]. 于魯敏.安徽農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
本文編號：2903875
【文章來源】：安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】：152 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１－丨ＡＰＥＣ感染家禽的過程叫??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｌｉｅ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?．ＡＰＥＣ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?ｉｎ?ｐｏｕｌｔｒｙ??２??
譜不斷擴(kuò)大，耐藥水平亦不斷提高，大腸??桿菌耐藥及多重耐藥現(xiàn)象己十分嚴(yán)重，抗生素殘留超標(biāo)也給養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)品的食品安全問??題帶來隱患１７７，７８１。因此，通過研宄Ｘｃｏ／／耐藥性調(diào)控的分子機(jī)制，尋找新的防治大腸??桿菌的潛在藥物靶標(biāo)，進(jìn)而探尋輔助抗生素治療的新思路和新方法，對控制致病性Ｋ??Ｃ０／／耐藥菌株的感染具有十分重要的意義。目前，Ｍ／／的耐藥機(jī)制主要包括以下５??種：Ｉ．滅活酶或鈍化酶的產(chǎn)生；２．抗生素作用靶位的改變；３．細(xì)菌外膜通透性的??改變；４．多重藥物外排系統(tǒng)的產(chǎn)生；（如圖１－２）?５．細(xì)菌生物被膜的形成??主動外??抗菌藥物的滅?／?．?＿?＼??活酶或純化之＾??■?Ａ?ｐｌａｓｍｉｄ?［??／???＾丨細(xì)菌外膜通透性降??＼抗菌藥物滅火或鈍化丨丨抗菌靶位改??Ｖ?７?Ｘ．?抗菌藥物??圖１－２?￡．〇＞／／的耐藥機(jī)制??Ｉ＇ｉｇｕｒｅ?１－２?Ｔｈｅ?ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?Ｅ．?ｃｏｌｉ??１．３．１滅活酶或鈍化酶的產(chǎn)生??細(xì)菌通過產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶而破壞抗生素的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而產(chǎn)生對抗生素的耐藥性。??目前，細(xì)菌產(chǎn)生的滅活酶或鈍化酶主要包括Ｐ－內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類抗生素鈍化酶、??氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶和ＭＬＳ（大環(huán)內(nèi)酯類－林克霉素類－鏈陽菌素類）類抗生素鈍化酶［７９】。??其中Ｐ－內(nèi)酰胺酶是研宄大腸桿菌耐藥性最主要的耐藥機(jī)制，Ｐ－內(nèi)酰胺酶通過水解（３－內(nèi)??酰胺環(huán)而使Ｐ－內(nèi)酰胺類抗生素失活１８２１。根據(jù)Ｐ－內(nèi)酰胺酶的功能和結(jié)構(gòu)特征，可將２００??多種ｐ－ｒｔ酰胺酶分為４個大類和８個小類［８３１。ＴＥＭ－１、ＴＥＭ－２和ＳＨＶ－１型Ｐ－內(nèi)酰胺??酶是革蘭氏陰性桿菌主
ｏ／／中，多種細(xì)胞表面附屬物，如鞭毛、Ｉ型菌毛、Ｃｕｒｌｉ菌毛??以及胞外多糖（如纖維素、可拉酸等）均參與了生物被膜的早期粘附階段在??生物被膜的成熟過程中，細(xì)菌細(xì)咆的增殖導(dǎo)致微菌落的擴(kuò)大，從而達(dá)到數(shù)百微米的厚??度，并展示出復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和功能骨架ｌｍ，Ｕ４＿１１６ｌ。生物被膜可以保護(hù)￡．〇？／／免受抗生素??治療和宿主免疫［１１７＿１１９１。因此，￡．?ｃｏ／／生物被膜的形成能夠?qū)е滤拗鞒掷m(xù)性感染，并??且很難被預(yù)防、控制和清除［１２（），１２｜］。??鉿，??：謂?．．麵??圖１－３細(xì)菌生物被膜的形成過程【ＩＩ２Ｉ??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｂａｃｔｅｒｉａｌ?ｂｉｏｌｌｌｍｓ??１０??
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大腸桿菌O-抗原血清型鑒定研究進(jìn)展[J]. 劉璨穎,張濟(jì)培,王丙云. 中國人獸共患病學(xué)報. 2016(10)
[2]二元信號系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 李宏波,趙立斌. 河北醫(yī)藥. 2015(08)
[3]細(xì)菌耐藥機(jī)制與臨床治療對策[J]. 王睿,柴棟. 國外醫(yī)藥(抗生素分冊). 2003(03)
[4]大腸埃希氏菌的多重藥物外排泵AcrAB-TolC[J]. 王瑜. 國外醫(yī)藥(抗生素分冊). 2002(03)
博士論文
[1]禽病原性大腸桿菌與尿道致病性大腸桿菌相關(guān)鐵攝取系統(tǒng)與調(diào)控蛋白RfaH及莢膜致病作用的研究[D]. 高清清.揚(yáng)州大學(xué) 2013
[2]禽致病性大腸桿菌DE205B黏附及侵襲相關(guān)因子的致病作用[D]. 王少輝.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2011
碩士論文
[1]群感分子AI-2調(diào)控奶牛源致病性大腸桿菌耐藥性的分子機(jī)制[D]. 于魯敏.安徽農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
本文編號：2903875
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