發(fā)布時(shí)間：2020-12-12 20:18

　　酚類化合物是一種重要的化工原料,廣泛應(yīng)用于多種行業(yè),如農(nóng)藥和有機(jī)合成等,其能夠在生物體內(nèi)富集、在環(huán)境中遷移、毒性較強(qiáng)、不易生物降解,嚴(yán)重危害生態(tài)環(huán)境。因此,本文利用三維定量構(gòu)效關(guān)系模型（3D-QSAR）和分子對(duì)接技術(shù)研究酚類化合物的生物富集性以及設(shè)計(jì)低生物富集性酚類衍生物�；�于36種酚類化合物生物富集因子對(duì)數(shù)（logBCF）數(shù)據(jù),借助比較分子相似性指數(shù)分析法（CoMSIA）和比較分子立場(chǎng)分析法（CoMFA）構(gòu)建3D-QSAR模型,對(duì)250種酚類化合物的logBCF進(jìn)行預(yù)測(cè)的同時(shí),以五氯酚（PCP）為例分析其CoMSIA模型三維等勢(shì)圖。由結(jié)果可知,兩種模型都能很好的預(yù)測(cè)酚類化合物的logBCF值,靜電場(chǎng)對(duì)酚類生物富集性的影響較大;在PCP的R2、R6位點(diǎn)處引入電負(fù)性較小基團(tuán)可顯著降低化合物的logBCF值。此外,PCP與超氧化物歧化酶（SOD）的結(jié)合可導(dǎo)致PCP在生物體內(nèi)的蓄積量減少,從而其在生物體內(nèi)的生物富集性降低。利用分子對(duì)接方法將PCP分別與8種SOD進(jìn)行對(duì)接,從氫鍵相互作用以及氨基酸殘基兩方面分析PCP生物富集性降低機(jī)制。由結(jié)果可知,PCP生物富集性的降低與PCP與SOD的結(jié)合有... 

【文章來源】：華北電力大學(xué)(北京)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 選題背景及其意義
        1.1.1 酚類化合物性質(zhì)、環(huán)境污染及危害
        1.1.2 研究意義
    1.2 國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.2.1 3D-QSAR模型國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.2.2 分子對(duì)接技術(shù)國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.2.3 酚類化合物生物富集性國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.2.4 基于3D-QSAR模型的分子設(shè)計(jì)方法國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀
    1.3 存在的問題
    1.4 本文主要研究?jī)?nèi)容及意義
第2章 計(jì)算軟件及方法
    2.1 SYBYL軟件簡(jiǎn)介
    2.2 3D-QSAR建模方法
        2.2.1 CoMFA建模方法簡(jiǎn)介
        2.2.2 CoMSIA建模方法簡(jiǎn)介
        2.2.3 模型穩(wěn)定性和可靠性評(píng)價(jià)
        2.2.4 模型三維等勢(shì)圖分析
    2.3 分子對(duì)接方法
        2.3.1 分子對(duì)接方法簡(jiǎn)介
        2.3.2 分子對(duì)接過程
        2.3.3 分子對(duì)接結(jié)果評(píng)價(jià)
第3章 基于3D-QSAR模型的酚類生物富集性模型
    3.1 模型數(shù)據(jù)來源
    3.2 生物富集性3D-QSAR模型
        3.2.1 酚類化合物構(gòu)象優(yōu)化與分子疊合
        3.2.2 生物富集性模型構(gòu)建及評(píng)價(jià)
        3.2.3 生物富集性模型驗(yàn)證
    3.3 酚類化合物logBCF值預(yù)測(cè)
    3.4 生物富集性模型三維等勢(shì)圖分析
    3.5 本章小結(jié)
第4章 基于3D-QSAR/分子對(duì)接的低生物富集性酚類分子修飾
    4.1 蛋白質(zhì)受體結(jié)構(gòu)來源
    4.2 分子對(duì)接參數(shù)確定
    4.3 分子對(duì)接可靠性評(píng)價(jià)
    4.4 基于分子對(duì)接的分子修飾因素分析
    4.5 基于3D-QSAR/分子對(duì)接的分子修飾點(diǎn)位精確篩選
    4.6 基于3D-QSAR/分子對(duì)接的PCP分子修飾
        4.6.1 新型PCP分子衍生化反應(yīng)能壘計(jì)算
        4.6.2 PCP衍生物生物富集性、毒性、厭氧生物降解性和遷移性評(píng)價(jià)
    4.7 本章小結(jié)
第5章 基于分子對(duì)接的酚類低生物富集性研究
    5.1 蛋白質(zhì)受體結(jié)構(gòu)來源
    5.2 分子對(duì)接參數(shù)確定及可靠性評(píng)價(jià)
    5.3 PCP衍生物與SOD酶對(duì)接效果分析
    5.4 基于氫鍵的酚類低生物富集性機(jī)理分析
    5.5 基于氨基酸種類的酚類低生物富集性機(jī)理分析
    5.6 本章小結(jié)
第6章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 本文創(chuàng)新點(diǎn)
    6.3 展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及其它成果
致謝
作者簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]分子對(duì)接法研究多溴二苯醚衍生物與芳香化酶的作用機(jī)理[J]. 楊偉華,于紅霞,王夢(mèng)龍.  環(huán)境化學(xué). 2015(05)
[2]我國(guó)24個(gè)典型飲用水源地中14種酚類化合物濃度分布特征[J]. 宋瀚文,王東紅,徐雄,王海亮,陳錫超,羅茜,王子健,杜迎欣.  環(huán)境科學(xué)學(xué)報(bào). 2014(02)
[3]氨氮脅迫對(duì)黃河鯉幼魚肝胰臟、腎臟抗氧化性的影響[J]. 姜會(huì)民.  山東大學(xué)學(xué)報(bào)(理學(xué)版). 2012(01)
[4]分子氨對(duì)黃河鯉魚血清抗氧化反應(yīng)的影響[J]. 張紅梅,姜會(huì)民.  西南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2011(08)
[5]DNA依賴蛋白激酶抑制劑的CoMFA研究[J]. 趙彩紅,相玉紅,張亮,王飛,張卓勇.  計(jì)算機(jī)與應(yīng)用化學(xué). 2010(09)
[6]珠江口地區(qū)表層水中氯酚化合物污染研究[J]. 董軍,孫麗娜,陳若虹,梁銳杰.  環(huán)境科學(xué)與技術(shù). 2009(07)
[7]低濃度五氯酚暴露對(duì)稀有鮈鯽體內(nèi)SOD活性、GSH和HSP70含量的影響[J]. 王輔明,朱祥偉,馬永鵬,劉樹深,劉堰.  生態(tài)毒理學(xué)報(bào). 2009(03)
[8]有機(jī)污染物生物富集因子定量預(yù)測(cè)模型的建立與評(píng)價(jià)[J]. 秦紅,陳景文,王瑩,王斌,李雪花,李斐,王亞南.  科學(xué)通報(bào). 2009(01)
[9]氯酚類化合物的微生物降解研究進(jìn)展[J]. 姜梅,牛世全,展惠英,袁建梅,陳慧.  應(yīng)用生態(tài)學(xué)報(bào). 2003(06)
[10]五氯酚對(duì)鯽魚肝臟的氧化損傷[J]. 李偉民,尹大強(qiáng),周巖,張民,王連生.  農(nóng)村生態(tài)環(huán)境. 2003(01)

博士論文
[1]防治心肌缺血的赤芍萜苷組分代表性成分發(fā)現(xiàn)和生物藥劑學(xué)性質(zhì)表征[D]. 柯仲成.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]松花江水體中酚類污染物時(shí)空分布及遷移轉(zhuǎn)化過程研究[D]. 高鵬.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2011

碩士論文
[1]細(xì)胞色素P450抑制劑虛擬篩選與分子對(duì)接[D]. 晁麗.重慶大學(xué) 2014
[2]人類20S蛋白酶體抑制劑環(huán)氧酮肽和硼酸酪氨酸肽衍生物的3D-QSAR、分子對(duì)接和分子動(dòng)力學(xué)研究[D]. 張虹.西北大學(xué) 2012
[3]水合銨根離子和硫酸根離子體系的理論研究[D]. 趙飛耀.遼寧師范大學(xué) 2011
[4]2，4，6-三氯酚慢性暴露對(duì)青鳉生長(zhǎng)和生殖影響的研究[D]. 何悅.西南大學(xué) 2010



本文編號(hào)：2913209