發(fā)布時(shí)間：2019-08-01 16:02

【摘要】：目的:1.基于專科病案總結(jié)治療糖尿病潰瘍的中藥用藥規(guī)律。2.制作糖尿病潰瘍大鼠模型并采用中藥干預(yù),從Wnt信號(hào)通路角度探討糖尿病潰瘍的難愈機(jī)制及涼血散瘀中藥的促愈機(jī)制。方法:1.根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)篩選171例糖尿病潰瘍患者,收集其臨床資料,記錄其中醫(yī)證型及所用中藥,并對所有患者及主要證型患者所用內(nèi)服中藥的藥類、藥物、藥性、藥味、歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì),以總結(jié)糖尿病潰瘍的用藥規(guī)律。2.雌性Wistar大鼠采用高脂高糖飼料聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素液注射法制備糖尿病(DM)模型。分別取正常對照組與DM組制作潰瘍模型,并分為潰瘍對照組(CU組)、糖尿病潰瘍組(DU組)、DU-愈瘍靈組、DU-四妙勇安湯組、DU-四妙+愈瘍靈組,每組各15只。于潰瘍造模后第2天開始給予藥物干預(yù),其中CU組及DU組給予生理鹽水灌胃,創(chuàng)面外用生理鹽水紗布換藥;DU-愈瘍靈組給予生理鹽水灌胃、愈瘍靈軟膏換藥;DU-四妙組給予四妙勇安湯灌胃、生理鹽水紗布換藥;DU-四妙+愈瘍靈組給予四妙勇安湯灌胃、愈瘍靈軟膏換藥。觀察創(chuàng)面造模后第3、7、14d各組創(chuàng)面愈合情況的變化,并采用HE染色法檢測創(chuàng)面組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化,采用ELISA法、RT-PCR法檢測創(chuàng)面組織中β-catenin、GSK-3β、Rspo-3蛋白及m RNA的變化。結(jié)果:1.治療糖尿病潰瘍的內(nèi)服中藥藥類以清熱藥、活血藥、補(bǔ)虛藥、祛濕藥為主,藥物以涼血活血藥為主,且多選擇藥性寒涼、藥味苦甘辛、入肝脾心經(jīng)之品。濕熱下注證型患者尤其符合此規(guī)律。2.(1)DM組大鼠注射STZ后,其進(jìn)食量、飲食量、排泄量、體重及血糖均較對照組有顯著差異(P0.05)。(2)治療組各時(shí)間點(diǎn)的創(chuàng)面愈合率均高于DU組,而低于CU組。(3)血清蛋白ELISA結(jié)果顯示,創(chuàng)面造模后第3、7、14d,各組大鼠血清中β-catenin蛋白表達(dá)水平的排序?yàn)?CU組DU-四妙+愈瘍靈組DU-四妙組DU-愈瘍靈組DU組,GSK-3β表達(dá)的排序與之相反。血清中Rspo-3蛋白表達(dá)量極少。(4)創(chuàng)面組織ELISA、RT-PCR結(jié)果顯示,創(chuàng)面造模后第3、7、14d,治療組大鼠創(chuàng)面組織中β-catenin、Rspo-3蛋白及m RNA表達(dá)均高于DU組,低于CU組;各治療組之間在不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)不完全相同,但總以DU-四妙+愈瘍靈組表達(dá)水平最高。治療組大鼠創(chuàng)面組織中GSK-3β蛋白及m RNA的表達(dá)水平均低于DU組,高于CU組;各治療組之間在不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)不完全相同,但總以DU-四妙+愈瘍靈組表達(dá)水平最低。結(jié)論:1.在糖尿病潰瘍的臨床治療中,涼血散瘀為最主要的治療大法。2.Wnt/β-catenin通路的下調(diào)是糖尿病潰瘍難愈的原因之一,且該通路的下調(diào)有可能源于糖尿病對Rspo蛋白的調(diào)降作用產(chǎn)生。3.具有涼血散瘀作用的四妙勇安湯、愈瘍靈軟膏均能通過對Wnt/β-catenin信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)節(jié)而促進(jìn)了糖尿病潰瘍的愈合,但其作用機(jī)制并不完全相同,兩者同用的效果優(yōu)于單用其中一種。4.涼血散瘀中藥可作為治療糖尿病潰瘍的有效藥物選擇。
【圖文】：

圖 1 對照組大鼠與糖尿病大鼠大體觀察體重、進(jìn)食量、飲水量、排泄量、血糖的變化 1 周后及注射 STZ 之前，除第 3 周 DM 組大鼠每日，余每周兩組大鼠的體重、平均每日進(jìn)食量、飲水量

圖 2 大鼠體重、每日進(jìn)食量、飲水量（三）創(chuàng)面愈合情況CU 組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面色紅潤，輕度織；第 7d，創(chuàng)面縮小明顯，肉芽色紅潤，無明顯淡紅色新生上皮；第 14d，創(chuàng)面縮小明顯，，創(chuàng)周可DU 組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面組織輕度水腫白色分泌物；第 7d，肉芽水腫，色暗紅、無光澤，減少，創(chuàng)周可見淡紅色上皮爬行。DU-愈瘍靈組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面組織水黃白色分泌物；第 7d，創(chuàng)面可見淡紅色肉芽組織第 14d，創(chuàng)面縮小，肉芽色紅潤，部分痂皮覆蓋，DU-四妙組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面組織輕度
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259

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本文編號(hào)：2521849