PFKFB3拮抗劑PFK15抑制橫紋肌肉瘤細胞的自噬和增殖的作用研究
發(fā)布時間：2020-12-10 00:56
研究背景橫紋肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma,RMS）是起源于間葉組織,具有遺傳多樣性的骨骼肌分化來源的軟組織惡性腫瘤。目前,手術(shù)結(jié)合化療或者放療仍然是橫紋肌肉瘤標準的治療策略。然而,最近幾年,患者的5年生存率未能進一步提高。在橫紋肌肉瘤患者的腫瘤治療過程中,耐藥和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致治療失敗的主要原因。一些隨機化化療試驗盡管引進了新的或更密集的治療策略,但是療效并未明顯改善。因此,臨床上迫切需更多有效的治療策略。最近的研究從分子細胞生物學(xué)、分子細胞遺傳學(xué)的角度深入探究了橫紋肌肉瘤的發(fā)生機制,從而為開發(fā)新的腫瘤治療靶點和/或策略提供理論基礎(chǔ)。細胞自噬是一種復(fù)雜的自我消化、平衡代謝的機制,其作用是維持細胞的內(nèi)穩(wěn)態(tài)。根據(jù)自噬膜包裹底物及運送細胞器并降解的方式不同,可以將細胞自噬分為微自噬、巨自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬。在細胞自噬過程中,細胞自我識別機制轉(zhuǎn)運功能障礙的蛋白和細胞器至溶酶體內(nèi)降解,使細胞內(nèi)的功能元件不斷更新,維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。這有利于細胞消除病原體,冗余的蛋白和損傷的線粒體,并且可以利用廢棄的蛋白質(zhì)提供氨基酸以滿足機體的代謝需求。近年來,自噬與細胞內(nèi)其他新陳代謝反應(yīng),例如細胞的...
【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：164 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１葡萄糖有氧酵解代謝示意圖
??可以分為以下幾個階段（圖３）：?ａ．囊泡的裝配：細胞質(zhì)內(nèi)的成分、細胞器及待??降解組分被由膨脹的膜囊隔離，形成雙膜囊泡；ｂ．形成自嗤體（ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ）：??囊膜擴張并不斷延伸直至末端融合，雙層膜結(jié)構(gòu)包裹融合降解底物，隔離細胞質(zhì)，??未發(fā)生降解反應(yīng)；ｃ．自嗤溶酶體（ａｕｔｏｌｙｓｏｓｏｍｅ）的形成：自嗤體的外膜隨后與??溶酶體融合，將自噬體的內(nèi)部單層膜暴露于溶酶體內(nèi)并被水解；４）分解和再利??用：溶酶體內(nèi)的水解酶溶解自噬體內(nèi)的膜成分及隔室，內(nèi)容物被降解并再利用??．?ｐ?＼?ｍｅｍｂｒａｎｅ??Ｌｙｓｏｓｏｍｅ?Ｆ?Ｊ??Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?（ＡＰ）?１??ＰｈＳ＾＃?？ｌｒ??Ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ：?ｎｏｒｍａｌ?ｆｌｕｘ?？?？??〇?Ａｕｔｏｌｙｓｏｓｏｍｅ?（ＡＬ）??Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ??圖３．自噬體的形成過程（巨自噬）??Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｍｏｄｅｌ?ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｎｇ?ｔｈｅ?ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ．．??（ＫＬＩＯＮＳＫＹ?Ｄ?Ｊ，?ＡＢＤＥＬＭＯＨＳＥＮ?Ｋ，?ＡＢＥ?Ａ，?ｅｔ?ａｌ．?Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｕｓｅ?ａｎｄ??ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｓｓａｙｓ?ｆｏｒ?ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ?（３ｒｄ?ｅｄｉｔｉｏｎ）?［Ｊ］，?Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，?２０１６，??１２（１）；?１－２２２）??１．３．１自噬調(diào)控蛋白??自噬是一種進化相對保守的的分解代謝途徑
Ａｔｇ６（Ｖｐｓ３０）？．哺乳動物體內(nèi)同源序列Ｂｅｃｌｉｎｌ，不僅參與自噬的生理過程，??也參與其他生理過程。Ｂｅｃｌｉｎｌ，?Ｖｐｓｌ５，Ｖｐｓ３４和Ａｔｇｌ４共同構(gòu)成ＩＩＩ類ＰＩ３Ｋ復(fù)??合體Ｉ，共同參與自噬體的形成（圖４）。??Ｐｈａｇｏｐｈｏｒｅ?Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅｉ?／?＼??Ｃ?Ｃ?？。參畜３）??ＦＩＰ２００?Ｂｅｃｌｉｎｌ?ＡＴＧ９?ＷＩＰＩ２?ＡＴＧ３?ＮＤＰ５２?Ｂｅｃｌｉｎｌ?＼?ｎ，?Ｖ?／??ＡＴＧ１３?ＡＴＧ１４Ｌ?ＡＴＧ１２?ＡＴＧ７?ＮＢＲ１?ＵＶＲＡＣ?ｘ＼?／??ＡＴＧ１０１?ＶＰＳ１５?ＡＴＧ５?ＡＴＧ４?ＯＰＴＮ?ＶＰＳ１５??’??ＵＬＫ１?ＶＰＳ３４?ＡＴＧ１６Ｌ１?ＬＣ３ＩＩ?ＳＱＳＴＭ１?ＶＰＳ３４??！?Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）?［?Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ?Ｆｕｓｉｏｎ?ｗｉｔｈ?ｌｙｓｏｓｏｍｅ?Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ??圖４．自噬發(fā)生的分子機制??Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｅｖｅｎｔｓ?ｃｏｎｔｒｏｌｉｎｇ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｅｘｅｃｕｔｉｏｎ．?（ＨＥＲＺＩＧ?Ｓ，?ＳＨＡＷ?Ｒ?Ｊ．?ＡＭＰＫ：??ｇｕａｒｄｉａｎ?ｏｆ?ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ?ａｎｄ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ?［Ｊ］，?Ｎａｔｕｒｅ?ｒｅｖｉｅｗｓ?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ??ｃｅｌｌ?ｂｉｏｌｏｇｙ，?２０１８，?１９（２）：?１２１－３５．）??另外
【參考文獻】：
期刊論文
[1]超聲、腹部X線平片、雙源CT診斷結(jié)腸腫瘤性腸梗阻的臨床價值比較[J]. 潘春球,武鋼,周望梅,余壁湘,曾燦輝,王達,羅超,胡罷生. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2013(08)
本文編號：2907785
【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：164 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１葡萄糖有氧酵解代謝示意圖
??可以分為以下幾個階段（圖３）：?ａ．囊泡的裝配：細胞質(zhì)內(nèi)的成分、細胞器及待??降解組分被由膨脹的膜囊隔離，形成雙膜囊泡；ｂ．形成自嗤體（ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ）：??囊膜擴張并不斷延伸直至末端融合，雙層膜結(jié)構(gòu)包裹融合降解底物，隔離細胞質(zhì)，??未發(fā)生降解反應(yīng)；ｃ．自嗤溶酶體（ａｕｔｏｌｙｓｏｓｏｍｅ）的形成：自嗤體的外膜隨后與??溶酶體融合，將自噬體的內(nèi)部單層膜暴露于溶酶體內(nèi)并被水解；４）分解和再利??用：溶酶體內(nèi)的水解酶溶解自噬體內(nèi)的膜成分及隔室，內(nèi)容物被降解并再利用??．?ｐ?＼?ｍｅｍｂｒａｎｅ??Ｌｙｓｏｓｏｍｅ?Ｆ?Ｊ??Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?（ＡＰ）?１??ＰｈＳ＾＃?？ｌｒ??Ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ：?ｎｏｒｍａｌ?ｆｌｕｘ?？?？??〇?Ａｕｔｏｌｙｓｏｓｏｍｅ?（ＡＬ）??Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ??圖３．自噬體的形成過程（巨自噬）??Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｍｏｄｅｌ?ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｎｇ?ｔｈｅ?ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ．．??（ＫＬＩＯＮＳＫＹ?Ｄ?Ｊ，?ＡＢＤＥＬＭＯＨＳＥＮ?Ｋ，?ＡＢＥ?Ａ，?ｅｔ?ａｌ．?Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｕｓｅ?ａｎｄ??ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｓｓａｙｓ?ｆｏｒ?ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ?（３ｒｄ?ｅｄｉｔｉｏｎ）?［Ｊ］，?Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，?２０１６，??１２（１）；?１－２２２）??１．３．１自噬調(diào)控蛋白??自噬是一種進化相對保守的的分解代謝途徑
Ａｔｇ６（Ｖｐｓ３０）？．哺乳動物體內(nèi)同源序列Ｂｅｃｌｉｎｌ，不僅參與自噬的生理過程，??也參與其他生理過程。Ｂｅｃｌｉｎｌ，?Ｖｐｓｌ５，Ｖｐｓ３４和Ａｔｇｌ４共同構(gòu)成ＩＩＩ類ＰＩ３Ｋ復(fù)??合體Ｉ，共同參與自噬體的形成（圖４）。??Ｐｈａｇｏｐｈｏｒｅ?Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅｉ?／?＼??Ｃ?Ｃ?？。參畜３）??ＦＩＰ２００?Ｂｅｃｌｉｎｌ?ＡＴＧ９?ＷＩＰＩ２?ＡＴＧ３?ＮＤＰ５２?Ｂｅｃｌｉｎｌ?＼?ｎ，?Ｖ?／??ＡＴＧ１３?ＡＴＧ１４Ｌ?ＡＴＧ１２?ＡＴＧ７?ＮＢＲ１?ＵＶＲＡＣ?ｘ＼?／??ＡＴＧ１０１?ＶＰＳ１５?ＡＴＧ５?ＡＴＧ４?ＯＰＴＮ?ＶＰＳ１５??’??ＵＬＫ１?ＶＰＳ３４?ＡＴＧ１６Ｌ１?ＬＣ３ＩＩ?ＳＱＳＴＭ１?ＶＰＳ３４??！?Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）?［?Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ?Ｆｕｓｉｏｎ?ｗｉｔｈ?ｌｙｓｏｓｏｍｅ?Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ??圖４．自噬發(fā)生的分子機制??Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｅｖｅｎｔｓ?ｃｏｎｔｒｏｌｉｎｇ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｅｘｅｃｕｔｉｏｎ．?（ＨＥＲＺＩＧ?Ｓ，?ＳＨＡＷ?Ｒ?Ｊ．?ＡＭＰＫ：??ｇｕａｒｄｉａｎ?ｏｆ?ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ?ａｎｄ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ?［Ｊ］，?Ｎａｔｕｒｅ?ｒｅｖｉｅｗｓ?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ??ｃｅｌｌ?ｂｉｏｌｏｇｙ，?２０１８，?１９（２）：?１２１－３５．）??另外
【參考文獻】：
期刊論文
[1]超聲、腹部X線平片、雙源CT診斷結(jié)腸腫瘤性腸梗阻的臨床價值比較[J]. 潘春球,武鋼,周望梅,余壁湘,曾燦輝,王達,羅超,胡罷生. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2013(08)
本文編號：2907785
本文鏈接：http://www.lk138.cn/yixuelunwen/waikelunwen/2907785.html
最近更新
教材專著
