發(fā)布時間：2024-06-03 04:01

　　背景神經(jīng)膠質(zhì)瘤為侵襲性的原發(fā)腫瘤，現(xiàn)在臨床的外科療法、放射及化學(xué)療法均不能取得較好的預(yù)后效果。與其他腫瘤類型相比，靶向治療并沒有明顯改善膠質(zhì)瘤的長期生存獲益。 當(dāng)前將蛋白酶體作為抗腫瘤靶點的研究以及臨床應(yīng)用得到了極大的關(guān)注。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是細(xì)胞進(jìn)行蛋白降解的主要途徑之一。經(jīng)泛素連接酶介導(dǎo)泛素分子與底物蛋白賴氨酸側(cè)鏈結(jié)合，隨后泛素多聚化并定位至蛋白酶體將底物降解。這個過程可保持胞內(nèi)蛋白水平與功能相對穩(wěn)定，倘若蛋白酶體活性被抑制，能明顯減少細(xì)胞內(nèi)與生長、凋亡等相關(guān)的蛋白的表達(dá)水平，致胞內(nèi)蛋白聚集，引發(fā)多種級聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。因此，蛋白酶體抑制劑已成為抗腫瘤的新選擇。 Bcl-2蛋白家族成員在腫瘤細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要的作用。近來的研究顯示Bcl-2家族成員，特別是Mcl-1與腫瘤細(xì)胞耐藥存在密切的聯(lián)系。蛋白酶體抑制劑除了可以引起腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡外，還可能引起抗腫瘤蛋白表達(dá)水平的上升，從而削弱其抗腫瘤效果，因此在給予抗腫瘤藥物的同時，抑制其引起的抗凋亡蛋白的表達(dá)增加，會提高腫瘤細(xì)胞對其的敏感性。蛋白酶體抑制劑硼替佐米(Bortezomib，BTZ)已進(jìn)入臨床應(yīng)用，多項研究表明在多...

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 泛素蛋白酶體途徑介紹
    1.2 Bcl-2 蛋白家族介紹
    1.3 膠質(zhì)瘤介紹
    1.4 泛素蛋白酶體抑制劑在治療膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用
第2章 實驗部分
    2.1 硼替佐米誘導(dǎo) U251,U87 細(xì)胞凋亡并上調(diào) Mcl-1 蛋白表達(dá)
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 結(jié)果
        2.1.3 討論
    2.2 抑制 Mcl-1 表達(dá)可增加硼替佐米引起的 U251 和 U87 細(xì)胞凋亡
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 結(jié)果
        2.2.3 討論
第3章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3988145