發(fā)布時(shí)間：2020-04-10 00:03

【摘要】：1 研究背景目前認(rèn)為,代謝綜合征(metabolicsyndrome,MS)是一組互相關(guān)聯(lián)的心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)與2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)的危險(xiǎn)因素,即肥胖、高血壓、血糖代謝異常、HDL-c減低、高甘油三酯血癥(hypertriglyceridemia,HTG)中的至少3種在個(gè)體的集合。MS與CVD和T2DM風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān),也與卒中和癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)以及全因死亡率的升高有關(guān)。MS在全球范圍內(nèi)的患病率普遍上升,為個(gè)體、家庭和公共衛(wèi)生資源帶來沉重的壓力。MS的發(fā)病機(jī)制尚未明確。目前認(rèn)為MS的產(chǎn)生與發(fā)展與多種環(huán)境和基因因素的共同參與及其相互作用有關(guān)。研究顯示IGF2BP2可能影響胰島素分泌、胰島素抵抗及糖脂代謝,但不同研究結(jié)論不一。SNP位點(diǎn)rs4402960是目前研究最為廣泛的位點(diǎn)之一,但生物學(xué)作用仍不明確,不同研究的結(jié)論也不盡相同,更少有對(duì)MS各組分縱向變化的隨訪研究。不同遺傳背景的人群對(duì)藥物具有多樣化的反應(yīng),藥物遺傳學(xué)有助于指導(dǎo)用藥決策。因此值得探討基因多態(tài)性對(duì)藥物療效的影響。2 研究目的(1)探究中國(guó)山東漢族人群中IGF2BP2基因SNP位點(diǎn)rs4402960多態(tài)性的分布情況;(2)探究IGF2BP2基因SNP位點(diǎn)rs4402960多態(tài)性與MS及各組分以及進(jìn)展情況之間是否存在關(guān)聯(lián);(3)探究IGF2BP2基因SNP位點(diǎn)rs4402960多態(tài)性對(duì)藥物療效的影響。3 研究方法收集2007年1月至12月中國(guó)山東漢族人群數(shù)據(jù)以及2012年時(shí)的隨訪數(shù)據(jù),并行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)值變量使用單因素方差分析、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、雙因素方差分析等比較組間差異。分類變量使用χ2檢驗(yàn)完成組間差異的比較�？傮w人群、MS組、對(duì)照組基因型的分布使用擬和優(yōu)度χ2檢驗(yàn)計(jì)算是否符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。使用二元逐步logistics回歸、Stepwise多因素線性回歸分析位點(diǎn)rs4402960基因多態(tài)性和MS及各組分以及進(jìn)展情況的關(guān)系。4 結(jié)果中國(guó)漢族人群中存在IGF2BP2基因SNP位點(diǎn)rs4402960多態(tài)性�？傮w人群中IGF2BP2基因SNP位點(diǎn)rs4402960多態(tài)性可能影響高血壓風(fēng)險(xiǎn)及MS發(fā)生。男性人群中IGF2BP2基因SNP位點(diǎn)rs4402960多態(tài)性可能與MS發(fā)病、腰圍增加及高TG相關(guān)聯(lián)。等位基因T可能與HDL-c減低及血糖增加的進(jìn)展有關(guān)。利尿劑對(duì)等位基因T攜帶者可能具有更好的降低SBP的作用。5 結(jié)論中國(guó)漢族人群中存在IGF2BP2基因SNP位點(diǎn)rs4402960多態(tài)性。IGF2BP2基因SNP位點(diǎn)rs4402960多態(tài)性可能影響MS發(fā)病,男性人群中更明顯,主要表現(xiàn)為可能與腰圍增加和TG升高有關(guān)。IGF2BP2基因SNP位點(diǎn)rs4402960多態(tài)性還可能與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。等位基因T可能與HDL-c減低及血糖增加的進(jìn)展有關(guān)。利尿劑對(duì)等位基因T攜帶者可能具有更好的降低SBP的作用。
【圖文】：

圖２總體人群年齡及性別構(gòu)成比。（Ａ）總體人群性別構(gòu)成；（Ｂ）總體人群年齡構(gòu)成；逡逑（Ｃ）總體人群各性別年齡構(gòu)成；（Ｄ）總體人群各年齡段性別比。逡逑１２０邋００0／0邋１邐口邋Ｅｌｅｖａｔｅｄ邋ＷＣ逡逑一邋１００．００％邋－邐■邋Ｅｌｅｖａｔｅｄ邋ＢＰ逡逑％邋ｓｏ．ｏｏ％邋－邋Ｉ邐ｎｌ邐Ｉ邐０邋Ｈｉｇｈ邋ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ逡逑ｆ６000％＇邋ｌｌ邋－邋１１１邋Ｍｍ邋ＤＬ0ＷＨＤＬ＜逡逑巖邋４0．ｏｏ％．邐＿＿口邐□邋Ｅｌｅｖａｔｅｄ邋ＦＰＧ逡逑＾邋ｚＭｍｕｍｉ．．．邐ｍ，逡逑Ｔｏｔａｌ邐Ｍａｌｅ邐Ｆｅｍａｌｅ逡逑圖３邋ＭＳ患者不同性別間代謝異常組分構(gòu)成比。逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R589

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本文編號(hào)：2621451