發(fā)布時(shí)間：2020-04-07 06:03

【摘要】：目的:1)通過基于人群的橫斷面研究了解新疆部分地區(qū)維吾爾族中老年男性血糖水平及其影響因素;2)探討睪酮水平、性激素結(jié)合球蛋白與血糖水平的相關(guān)性;3)初探性激素結(jié)合球蛋白基因多態(tài)性和2型糖尿病相關(guān)性。方法:1)采取整群抽樣的方式對烏魯木齊地區(qū)年齡大于40歲的維吾爾族男性進(jìn)行樣本采集,測定睪酮、胰島素、空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、身高、體重等生化及物理指標(biāo),比較2型糖尿病與非糖尿病之間生化指標(biāo)的差異。使用非條件Logistic回歸方程探討研究人群2型糖尿病相關(guān)的影響因素;2)將正常血糖代謝水平者作為研究對象,進(jìn)行性激素結(jié)合球蛋白水平測定,按不同性激素結(jié)合球蛋白水平進(jìn)行分組,比較不同性激素結(jié)合球蛋白水平下血糖水平的差異并進(jìn)一步研究性激素結(jié)合球蛋白影響因素及其與糖化血紅蛋白的相關(guān)性分析;3)選取性激素結(jié)合球蛋白基因的8個(gè)位點(diǎn)(rs11078701、rs858521、rs858518、rs3760213、rs1799941、rs6257、rs6259、rs727428)進(jìn)行多態(tài)性分析,并進(jìn)行病例對照研究,將生化指標(biāo)分為病例組及對照組進(jìn)一步了解各位點(diǎn)基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性。結(jié)果:1、對于中老年維吾爾族男性HOMA-IR升高是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高總睪酮水平是2型糖尿病的保護(hù)因素,獨(dú)立于HOMA-IR、血脂水平、血壓水平的影響。在考慮總睪酮水平后,維生素D水平與2型糖尿病缺乏關(guān)聯(lián)。2、中老年維吾爾族男性中,不同年齡性激素水平、性激素結(jié)合球蛋白水平存在差異性。雖然不同性激素結(jié)合球蛋白水平之間的年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但年齡并沒有成為性激素結(jié)合球蛋白獨(dú)立影響因素。性激素結(jié)合球蛋白的獨(dú)立影響因素為低密度脂蛋白、25OHD、HOMA-IR、睪酮、空腹胰島素水平。正常糖代謝人群未見糖化血紅蛋白與性激素結(jié)合球蛋白水平線性相關(guān)性。3、中老年男性維吾爾族在考慮腰圍、BMI、血脂水平、年齡因素后,性激素結(jié)合球蛋白水平是2型糖尿病的獨(dú)立影響因素。隨性激素結(jié)合蛋白水平升高,2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)下降。rs858521位點(diǎn)不同的基因型在對照組與2型糖尿病組中分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,等位基因G為風(fēng)險(xiǎn)等位基因。rs1799941位點(diǎn)不同的基因型在兩組中分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,未發(fā)現(xiàn)等位基因A在健康對照組中有分布。rs6259位點(diǎn)不同的基因型在兩組中分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,等位基因G為風(fēng)險(xiǎn)等位基因。SHBG基因在病例組與對照組之間單體型分布頻率rs6259-rs727428單體型GA、GG在兩組之間分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,rs858518-rs3760213-rs1799941-rs6257單體型TCGC兩組比較OR值為0.697,95%CI[0.867~1.743]、rs6259-rs727428單體型GA兩組比較OR值為0.468,95%CI[0.320~0.683]、rs6259-rs727428單體型GG兩組比較OR值為1.478,95%CI[1.053~2.074]。結(jié)論:研究結(jié)果提示胰島素水平、HOMA-IR是影響性激素結(jié)合球蛋白的獨(dú)立因素,且可能發(fā)生在血糖達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)之前。性激素結(jié)合球蛋白水平可能是2型糖尿病的獨(dú)立保護(hù)因素。另外SHBG基因單體型rs6259-rs727428、rs6259-rs727428單體型、rs6259-rs727428單體型在糖尿病組與非糖尿病組分布有差異,首次對維吾爾族性激素結(jié)合球蛋白基因多態(tài)性與2性糖尿病的關(guān)聯(lián)進(jìn)行探討,尚需更多研究進(jìn)行性激素結(jié)合球蛋白基因的2型糖尿病易感位點(diǎn)的調(diào)控機(jī)制探討。
【圖文】：

rs3760213 - - - 0.057 0.030rs6259 - - - - 1.000圖3-1 維族對照組性激素結(jié)合球蛋白基因SNPs連鎖關(guān)系LD圖Figure 3-1 LD map of SNPs in SHBG in the control group.表3-7 病例組性激素結(jié)合球蛋白基因SNP位點(diǎn)連鎖關(guān)系|D'|值Table 3-7 SHBG gene SNP site chain relationship |D'| value in case group位點(diǎn) rs858518 rs3760213 rs1799941 rs6257 rs6259 rs727428rs11078701 0.141 0.249 0.490 1.000 0.117 0.009rs858518 - 0

第三部分·結(jié) 果61圖3-2 維族病例組性激素結(jié)合球蛋白基因SNP位點(diǎn)連鎖關(guān)系LD圖Figure 3-2 LD map of SNPs in SHBG in the case group.2.2.4.2 性激素結(jié)合球蛋白基因單體型的構(gòu)建及分布頻率分析根據(jù)在SNPs間連鎖不平衡分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的SNP位點(diǎn)進(jìn)行單體型構(gòu)建并進(jìn)一步分析其分布頻率。結(jié)果如下：性激素結(jié)合球蛋白基因在維族病例組與維族對照組之間單體型分布頻率：rs858518-rs3760213-rs1799941-rs6257單體型TCGC（P=0.033）在兩組之間分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并且rs858518-rs3760213-rs1799941-rs6257單體型TCGC兩組比較OR值為0.697，95%CI[0.867~1.743] 。rs6259-rs727428單體型GA（P=0.000）GG（P=0.037）在兩組之間分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，，并且rs6259-rs727428單體型GA兩組比較OR值為0.468，95%CI[0.320~0.683]、rs6259-rs727428單體型GG兩組比較OR值為1.478，95%CI[1.053~2.074]。見表3-8。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1

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