發(fā)布時(shí)間：2018-05-24 21:56

  本文選題：Exendin- + 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激　； 參考：《中國(guó)病理生理雜志》2017年07期

【摘要】：目的:探討胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑exendin-4對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)誘導(dǎo)劑衣霉素(TM)介導(dǎo)的3T3-L1脂肪細(xì)胞胰島素抵抗(IR)的影響。方法:體外培養(yǎng)3T3-L1脂肪細(xì)胞,分別用TM、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑�；切苊撗跄懰�(TUDCA)及exendin-4進(jìn)行干預(yù),以MTT法檢測(cè)不同干預(yù)條件下脂肪細(xì)胞的存活情況,以葡萄糖氧化酶法檢測(cè)不同干預(yù)條件下脂肪細(xì)胞的葡萄糖消耗量情況,利用Western blot法檢測(cè)不同干預(yù)條件下p-Akt、Akt及ERS關(guān)鍵信號(hào)標(biāo)志蛋白肌醇需求蛋白1(IRE1)、p-IRE1、c-Jun末端激酶(JNK)、p-JNK、蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)、p-PERK、真核生物翻譯起始因子2的α亞單位(eIF2a)、p-eIF2a和轉(zhuǎn)錄激活因子(ATF)-6的蛋白水平。結(jié)果:單獨(dú)TUDCA或exendin-4作用,可協(xié)同胰島素作用,增加胰島素刺激的脂肪細(xì)胞葡萄糖消耗量(P0.05)。TM(5 mg/L)作用5 h后可減少胰島素刺激的3T3-L1脂肪細(xì)胞萄糖消耗量(P0.05)及p-Akt的蛋白水平(P0.05)。TUDCA(1 mmol/L)或exendin-4(100 nmol/L)預(yù)處理24 h后,均可拮抗TM對(duì)胰島素刺激的3T3-L1脂肪細(xì)胞萄糖消耗量(P0.05)及p-Akt蛋白水平的改變(P0.05),二者效價(jià)相當(dāng)。TM(5 mg/L)作用5 h后可顯著提高ERS標(biāo)志蛋白的表達(dá)。而exendin-4(100 nmol/L)預(yù)處理24 h后,可降低TM誘導(dǎo)的ERS標(biāo)志蛋白的表達(dá),其效價(jià)與應(yīng)用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑TUDCA(1 mmol/L)預(yù)處理24 h相當(dāng)。不同的處理因素對(duì)于總IRE1、JNK、PERK及eIF2a的表達(dá)情況并無(wú)顯著性影響。結(jié)論:Exendin-4可改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的3T3-L1脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist exendin-4 on insulin resistance of 3T3-L1 adipocytes induced by endoplasmic reticulum stress (ERS) inducer. Methods: 3T3-L1 adipocytes were cultured in vitro and treated with TMN, endoplasmic reticulum stress inhibitor TUDCA and exendin-4, respectively. The survival of adipocytes under different intervention conditions was detected by MTT method. Glucose consumption of adipocytes was measured by glucose oxidase method under different intervention conditions. Western blot assay was used to detect the inositol requirements protein (IRE1), a key signal marker protein of p-Akt and ERS, in different intervention conditions, and transcriptional stimulation. The protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERKK) p-PERK, the 偽 subunit of eukaryote translation initiation factor 2, eIF2a, and transcriptional excitations were detected. The protein level of ATF- 6. Results: TUDCA or exendin-4 alone could cooperate with insulin. Increased glucose consumption of adipocytes stimulated by insulin (P0.05N 路TMN 5mg / L) decreased glucose consumption of insulin-stimulated 3T3-L1 adipocytes (P0.05) and protein levels of p-Akt (P0.05N 路TUDCA1 mmol / L) or exendin-4(100 nmol / L) for 24 h. The changes of glucose consumption and p-Akt protein level of insulin stimulated 3T3-L1 adipocytes were antagonized by TM. The titer of them was the same. TMN 5 mg / L could significantly increase the expression of ERS marker protein after 5 h treatment. After pretreatment with exendin-4(100 nmol / L for 24 h, the expression of ERS marker protein induced by TM was reduced, and its titer was similar to that of pretreatment with endoplasmic reticulum stress inhibitor TUDCA(1 mmol / L for 24 h. Different treatment factors had no significant effect on the expression of total IRE1 JNKPERK and eIF2a. Conclusion 1: Exendin-4 can improve insulin resistance of 3T3-L1 adipocytes mediated by endoplasmic reticulum stress.
【作者單位】： 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科福建省內(nèi)分泌研究所;福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院老年病科;福建醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;福建醫(yī)科大學(xué)老年健康科學(xué)研究院;
【基金】：福建省科技重點(diǎn)項(xiàng)目(No.2013Y0041) 福建省衛(wèi)生廳青年課題(No.2009-2-24) 國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科老年醫(yī)學(xué)項(xiàng)目資助(No.2015-GJLN-2-04) 福建省衛(wèi)計(jì)委青年項(xiàng)目(No.2014-1-43;No.2015-1-38)
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

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2 張秀娟;王麗靜;劉小鶯;夏文燕;劉禮斌;;氧化應(yīng)激對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞MCP-1、PAI-1、脂聯(lián)素表達(dá)的影響[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年01期

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【共引文獻(xiàn)】

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2 夏文燕;許榮;方向南;秦永章;歐陽(yáng)龍強(qiáng);;吡格列酮、高糖對(duì)3T3-L1細(xì)胞中p-Perilipin 1A蛋白表達(dá)的影響[J];中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥;2017年12期

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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4 劉禮斌,劉小鶯,王艷萍,林哲章,張，

本文編號(hào)：1930728