發(fā)布時(shí)間：2018-05-09 15:42

  本文選題：高原紅細(xì)胞增多癥 + 發(fā)病因素　； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：背景隨著全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展繁榮及交通網(wǎng)絡(luò)的日趨完善,高原流動(dòng)人群日益繁多,移居高原的人口也越來(lái)越多,高原人口結(jié)構(gòu)隨之發(fā)生了明顯變化,罹患高原紅細(xì)胞增多癥(high altitude polycythemia,HAPC)者亦相應(yīng)的增多。HAPC是一種嚴(yán)重危害高原人群健康的重大疾病和常見(jiàn)疾病。該病患者因高原低氧所引起的紅細(xì)胞過(guò)度增多,可使其血液粘稠度明顯增加、血流阻力增大,并導(dǎo)致其血氧含量進(jìn)一步降低,臨床多表現(xiàn)為頭痛、頭昏、心悸、胃腸不適、胸悶、記憶力減退及感覺(jué)異常等癥狀及體征,并可引發(fā)高原肺動(dòng)脈高壓、高原心臟病及血栓形成等其他慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)嚴(yán)重并發(fā)癥的可能性,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量及工作效率,并由于其較高的發(fā)病率也嚴(yán)重影響了高原部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力及高原地區(qū)經(jīng)濟(jì)建設(shè)的進(jìn)程。因此,探尋與HAPC發(fā)病相關(guān)的因素,并進(jìn)而探討其可能的發(fā)病機(jī)制,對(duì)指導(dǎo)慢性高原病的防治研究將具有重要的理論價(jià)值和實(shí)踐的意義。高原低氧環(huán)境引發(fā)的血液紅細(xì)胞過(guò)度增多是HAPC的根本原因,但其病理生理變化的機(jī)制目前尚不明確。研究證實(shí)低氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)作為重要的轉(zhuǎn)錄因子,在HAPC患者中表達(dá)明顯增高,并進(jìn)而調(diào)控下游多個(gè)細(xì)胞因子的表達(dá)水平,包括促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin,EPO)分泌增加,進(jìn)而引起紅細(xì)胞過(guò)度增生,最終導(dǎo)致HAPC的發(fā)生和發(fā)展,出現(xiàn)血液粘滯、血流阻力增大等病理變化,進(jìn)一步加重了缺氧。機(jī)體組織器官長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài),其能量代謝發(fā)生障礙促使細(xì)胞內(nèi)氧自由基生成增加,可使細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)活性增加,以及乳酸(LA)、過(guò)氧化氫(H2O2)水平升高,破壞機(jī)體內(nèi)微環(huán)境平衡,引發(fā)或加重了細(xì)胞炎癥反應(yīng),使紅細(xì)胞發(fā)生水腫、變性、溶解、凋亡等炎癥反應(yīng)。因此目前的研究提示炎癥細(xì)胞因子在HAPC的發(fā)生和發(fā)展中可能起到了重要的作用。炎癥細(xì)胞因子是指炎癥反應(yīng)過(guò)程中由細(xì)胞釋放或產(chǎn)生的一類細(xì)胞因子。蛋白芯片技術(shù)是通過(guò)具有編碼的微量探針捕捉固相載體特異性蛋白分子的特性,并將其進(jìn)行生物信息確認(rèn)和生化分析的一種工具,具有高靈敏度、高通量測(cè)定蛋白信息的功能。本實(shí)驗(yàn)研究在研究hapc發(fā)病因素及查閱相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,遴選相關(guān)的炎癥細(xì)胞因子,以蛋白芯片技術(shù)檢測(cè)和分析這些炎癥細(xì)胞因子在hapc患者血清中的表達(dá)變化,并應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)的方法探索這些差異表達(dá)的炎癥細(xì)胞因子與epo、hif-1α、雄激素受體(androgenreceptor,ar)等與hapc發(fā)病相關(guān)細(xì)胞因子之間的相互作用關(guān)系,期望得到與hapc臨床診斷及防治研究相關(guān)的分子標(biāo)志物,可能為hapc的早期診斷及探索靶向防治藥物提供一定的理論基礎(chǔ)。方法1.結(jié)合2010年05月至2013年03月青藏高原駐兵部隊(duì)體檢,收集連續(xù)居住10個(gè)月以上的移居漢族青年男性體檢報(bào)告,并同時(shí)進(jìn)行臨床癥狀及體征調(diào)查統(tǒng)計(jì),分析hapc發(fā)病因素及規(guī)律。2.以連續(xù)居住在西藏山南地區(qū)(海拔3500m-5300m)1年以上漢族青年男性,對(duì)有意參與蛋白芯片檢測(cè)實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行第2次體檢,符合hapc青海診斷標(biāo)準(zhǔn)(須具備hgb≥210g/l,無(wú)其他相關(guān)疾病)隨機(jī)選取10例為hapc組,達(dá)不到診斷標(biāo)準(zhǔn)且150≤hgb190g/l的隨機(jī)選取10例為高原正常人組,采集外周血血清為蛋白芯片實(shí)驗(yàn)標(biāo)本。3.蛋白芯片選擇:選擇能盡量包含與cms密切相關(guān)的40種炎癥細(xì)胞因子作為檢測(cè)指標(biāo);對(duì)10例hapc患者和10例高原正常人(對(duì)照組)的血清標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。4.結(jié)合蛋白芯片檢測(cè)出有的差異性炎癥細(xì)胞因子與epo、hif-1α、ar置入string9.1數(shù)據(jù)庫(kù),構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖,對(duì)其進(jìn)行預(yù)測(cè)分析,深入探索研究細(xì)胞因子在hapc發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制。結(jié)果1.研究移居高原漢族青年男性546人,罹患hapc的105例,hapc發(fā)病率為19.2%。單因素分析顯示,海拔高度、居住時(shí)間、吸煙與hapc發(fā)病率成正相關(guān)性(p0.05),當(dāng)年齡≥34歲、bmi指數(shù)在非標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)其發(fā)病率顯著增高(p0.05)。2.計(jì)量資料對(duì)比,hapc患者的hgb濃度、居住時(shí)間、bmi指數(shù)、臨床癥狀評(píng)分等均明顯高于高原正常人(p0.05),而spo2則顯著地低于高原正常人(p0.01),年齡、心率、收縮壓、舒張壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)logistic回歸模型多因素分析,移居高原漢族青年男性罹患hapc的危險(xiǎn)因素依次是吸煙、海拔、居住時(shí)間、bmi指數(shù)(p0.05)。3.蛋白膜芯片檢測(cè)實(shí)驗(yàn)顯示,與高原正常人對(duì)比,hapc患者血清中有7種炎癥細(xì)胞因子(IL-1β、IL-2、IL-3、IL-15、IL-16、MCP-1/CCL2、TNF-α/LTA)高表達(dá)(P0.05),余33種炎癥細(xì)胞因子無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.將蛋白膜芯片檢測(cè)7種差異性炎癥細(xì)胞因子與AR、EPO、HIF-1a及置入STRING9.1數(shù)據(jù)庫(kù),得出此10種細(xì)胞因子進(jìn)化樹(shù)及預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)相互作用的網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)論1.移居高原漢族青年男性HAPC的發(fā)生、發(fā)展與海拔高度、連續(xù)居住時(shí)間、BMI指數(shù)、吸煙、SpO2水平等密切相關(guān)。2.蛋白膜芯片檢測(cè)提示,IL-1β、IL-2、IL-3、IL-15、IL-16、MCP-1/CCL2、TNF-α/LTA參與了HAPC發(fā)生、發(fā)展過(guò)程的炎癥反應(yīng)。3.預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)相互作用的網(wǎng)絡(luò)圖揭示了HAPC發(fā)生發(fā)展過(guò)程中AR、EPO、HIF-1a與MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-15、IL-16等之間相互作用關(guān)系,為破解HAPC發(fā)病機(jī)制提供新的線索,為尋求防治措施提供新的思路。
[Abstract]:鑳屾櫙闅忕潃鍏ㄧ悆緇忔祹鍙戝睍綣佽崳鍙?qiáng)浜ら�氱綉緇滅殑鏃ヨ秼瀹屽杽,楂樺師嫻佸姩浜虹兢鏃ョ泭綣佸��,縐誨眳楂樺師鐨勪漢鍙ｄ篃瓚婃潵瓚婂��,楂樺師浜哄彛緇撴瀯闅忎箣鍙戠敓浜?jiǎn)鏄庢槕謴樺專?

本文編號(hào)：1866591