發(fā)布時(shí)間：2018-05-09 07:28

  本文選題：小檗堿 + 糖尿病��； 參考：《華中科技大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：第一部分從LKB1-AMPK-TORC2信號(hào)通路探討小檗堿抑制肝臟糖異生治療大鼠糖尿病的機(jī)理研究 目的 探討小檗堿對(duì)糖尿病大鼠肝臟糖異生的影響及其分子機(jī)制。 方法 采用高脂飼料喂養(yǎng)和尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、小檗堿組、二甲雙胍組、AICAR (AMPK激動(dòng)劑)組,給予相應(yīng)治療12周。檢測(cè)各組大鼠空腹血糖、空腹胰島素及血脂水平,Western blot方法檢測(cè)大鼠肝組織絲氨酸蘇氨酸激酶Ⅱ(LKB1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK (p-AMPK)、磷酸化環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)輔激活物2(p-TORC2)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)蛋白的表達(dá)。免疫組織化學(xué)方法觀察大鼠肝組織TORC2核定位情況。 結(jié)果 經(jīng)小檗堿治療后,糖尿病大鼠血糖、血脂紊亂糾正,空腹胰島素水平降低,胰島素抵抗改善；肝組織LKB1、AMPK、p-AMPK和p-TORC2蛋白表達(dá)上調(diào),TORC2多定位于細(xì)胞質(zhì)；此外,小檗堿治療后肝組織糖異生關(guān)鍵酶PEPCK和G-6-P的蛋白表達(dá)下調(diào)。 結(jié)論 小檗堿可抑制糖尿病大鼠肝臟糖異生,其機(jī)制可能與上調(diào)LKB1-AMPK-TORC2信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)有關(guān)。 第二部分從PKCα/NAPDH氧化酶信號(hào)通路探討葫蘆巴丸改善糖尿病大鼠睪丸組織氧化應(yīng)激損傷的機(jī)理研究目的 探討葫蘆巴丸對(duì)糖尿病大鼠睪丸組織氧化應(yīng)激損傷的影響及其分子機(jī)制。方法 通過(guò)尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)及高脂飼料喂養(yǎng)建立2型糖尿病大鼠模型。用葫蘆巴丸治療12周,稱量大鼠體重及睪丸重量,腹主動(dòng)脈取血測(cè)定空腹血糖、空腹胰島素及血清總睪酮水平,檢測(cè)血清及睪丸組織氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化,觀察睪丸組織的形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)及睪丸間質(zhì)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu),檢測(cè)睪丸組織超氧化陰離子水平及細(xì)胞凋亡情況,實(shí)時(shí)熒光定量PCR及Western blot法檢測(cè)睪丸組織蛋白激酶Cα (PKCα)、磷酸化的蛋白激酶Cα (p-PKCα)及P47Pnox分子的mRNA及蛋白水平。 結(jié)果 經(jīng)葫蘆巴丸治療后,糖尿病大鼠空腹血糖水平明顯降低,空腹胰島素及血清總睪酮水平明顯升高：與糖尿病大鼠血清及睪丸組織活性氧族的含量下降相比較,葫蘆巴丸治療后大鼠睪丸組織氧化應(yīng)激損傷明顯改善,同時(shí),經(jīng)葫蘆巴丸治療后,糖尿病大鼠睪丸組織PKCα、p-PKCα及P47phox mRNA及蛋白表達(dá)減少。 結(jié)論 葫蘆巴丸可改善糖尿病大鼠睪丸組織氧化應(yīng)激損傷,其機(jī)制可能與下調(diào)PKCα/NAPDH氧化酶信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:The first part is to explore the mechanism of berberine inhibiting hepatic glycosylation in diabetic rats from LKB1-AMPK-TORC2 signaling pathway. Purpose To investigate the effect of berberine on hepatic glycosylation and its molecular mechanism in diabetic rats. Method High fat diet and tail vein injection of streptozotocin (STZ) were used to establish diabetic rat model. Rats were randomly divided into control group, model group, berberine group, metformin group and AICAR AMPK agonist group. Fasting blood glucose was measured in each group. Determination of serine threonine kinase 鈪，

本文編號(hào)：1865119