發(fā)布時(shí)間：2020-06-28 17:26

【摘要】：目的:本研究以產(chǎn)后抑郁(postpartum depression,PPD)模型大鼠為對(duì)象,采用具有補(bǔ)虛化瘀作用的參歸仁合劑進(jìn)行干預(yù)。通過(guò)觀察PPD模型大鼠行為學(xué),血清雌二醇(E_2)水平,以及檢測(cè)下丘腦雌激素受體(ERα、ERβ)mRNA,下丘腦、海馬、額葉p90核糖體S6激酶(RSK1)蛋白的表達(dá),探討ERα、ERβ、RSK1與PPD的相關(guān)性,進(jìn)而闡釋參歸仁合劑治療PPD的作用機(jī)理。方法:1.將SD大鼠進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(Open field test,OFT)篩選合格動(dòng)物,隨機(jī)分為2組:對(duì)照組(Ctl組)和模型組(PPD組)。其中Ctl組不予任何處理,PPD組經(jīng)卵巢切除手術(shù)(OVX)后連續(xù)激素注射模擬大鼠“妊娠”,23d后突然撤退激素制備PPD模型大鼠。2.造模后,Ctl組和PPD組皆進(jìn)行糖水偏好測(cè)試(SPT)、OFT和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST),進(jìn)行模型評(píng)價(jià)。并根據(jù)OFT總得分將PPD組隨機(jī)分為6組:模型組(Mdl組)、參歸仁合劑高劑量組(S-H組)、參歸仁合劑中劑量組(S-M組)、參歸仁合劑低劑量組(S-L組)、苯甲酸雌二醇組(EB組)、鹽酸舍曲林組(S er組)。3.藥物干預(yù)4周,并在給藥2周后與給藥4周后再次進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試:SPT、OFT和FST。4.藥物干預(yù)4周的動(dòng)物行為學(xué)測(cè)試結(jié)束后,檢測(cè)相關(guān)指標(biāo):(1)采用放射免疫法檢測(cè)血清E_2;(2)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法(Quantitative Real-Time PCR,RT-R CR)檢測(cè)下丘腦ERα、ERβmRNA的表達(dá),計(jì)算ERα/ERβmRNA比值;(3)采用蛋白印跡法(Western blotting,WB)測(cè)定下丘腦、海馬、額葉中RSK1蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.造模后行為學(xué)觀察:與Ctl組相比,PPD組蔗糖水消耗量明顯減少(P0.01),OFT水平得分和垂直得分均明顯減少(P0.01),FST不動(dòng)時(shí)間明顯增多(P0.01)。2.藥物干預(yù)后行為學(xué)觀察:2w時(shí)點(diǎn)和4w時(shí)點(diǎn),Mdl組蔗糖水消耗量、OFT水平得分較Ctl組明顯降低(P0.01);FST不動(dòng)時(shí)間較Ctl組明顯升高(P0.01)。S-H組、S-M組、S-L組、EB組蔗糖水消耗量、OFT水平得分均較Mdl組明顯增加(P0.01,P0.05);S-M組、S-L組、Ser組、EB組的FST不動(dòng)時(shí)間均減少(P0.01,P0.05)。3.血清E_2結(jié)果:與Mdl組相比,S-L組血清E_2水平升高(P0.05);S-M組、EB組血清E_2水平明顯升高(P0.01)。Mdl組較Ctl組血清E_2水平雖降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.ER表達(dá)變化:Mdl組大鼠下丘腦ERα、ERβmRNA表達(dá)較Ctl組均明顯下調(diào)(P0.05)。與Mdl組相比,EB組大鼠下丘腦ERαmRNA表達(dá)上調(diào)(P0.05);其余藥物干預(yù)組大鼠下丘腦ERαmRNA表達(dá)較Mdl組上調(diào),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。S-M組、EB組大鼠下丘腦ERβmRNA表達(dá)明顯上調(diào)(P0.05,P0.01)。5.ERα/ERβ比值結(jié)果:Mdl組大鼠下丘腦ERα/ERβmRNA比值較Ctl組上調(diào)(P0.05)。與Mdl組相比,除EB組外,各處理組大鼠下丘腦ERα/ERβmRN A比值下調(diào)(P0.05,P0.01)。6.RSK1表達(dá)結(jié)果:Mdl組下丘腦、海馬、額葉RSK1蛋白表達(dá)較Ctl組明顯下調(diào)(P0.05,P0.01)。與Mdl組相比,各處理組下丘腦、海馬RSK1蛋白表達(dá)均有不同程度上調(diào)(P0.05,P0.01);額葉中除S-M組,各處理組RSK1蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.01)。結(jié)論:1.對(duì)大鼠進(jìn)行HSP后激素撤退并進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試,PPD大鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁狀態(tài),PPD模型大鼠復(fù)制成功。2.參歸仁合劑作為具有類雌激素樣作用的藥劑,可以提高PPD大鼠的血清E_2水平,改善“產(chǎn)后”大鼠的低雌激素水平和抑郁狀態(tài)。3.PPD模型大鼠下丘腦ERα、ERβmRNA表達(dá)降低,可能與PPD發(fā)病機(jī)制相關(guān),而ERβ的激活具有抗抑郁作用。4.ERα和ERβ的相對(duì)平衡對(duì)產(chǎn)后情緒至關(guān)重要,ERα/ERβmRNA相對(duì)比值上調(diào)可能參與了PPD的發(fā)生發(fā)展,而參歸仁合劑可能通過(guò)下調(diào)ERα/ERβmRNA相對(duì)比值發(fā)揮解郁作用。5.補(bǔ)虛化瘀方藥參歸仁合劑可能通過(guò)調(diào)控RSK1蛋白的表達(dá),激活MAPK信號(hào)通路,提高PPD大鼠的抗抑郁能力。
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【圖文】：

GAPDH溶解曲線(左)、ERα溶解曲線(右)

GAPDH溶解曲線(左)、ERβ溶解曲線(右)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李偉容;丘子芬;張秀平;黃月婷;王惠霞;;孕期瑜伽對(duì)降低產(chǎn)后抑郁癥的意義[J];深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志;2015年11期

2 文莉;張波;易念華;;產(chǎn)褥期合理的營(yíng)養(yǎng)保健對(duì)產(chǎn)婦產(chǎn)后恢復(fù)的影響[J];醫(yī)學(xué)綜述;2015年05期

3 韓亞娟;;心理輔導(dǎo)對(duì)預(yù)防圍產(chǎn)期抑郁的效果分析[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2014年01期

4 王麗君;張亞妹;尹照華;;圍生期抑郁癥的營(yíng)養(yǎng)調(diào)節(jié)[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2013年25期

5 王昕;劉沛;;音樂(lè)情緒神經(jīng)機(jī)制的研究現(xiàn)狀與展望[J];黃鐘(中國(guó).武漢音樂(lè)學(xué)院學(xué)報(bào));2013年03期

6 謝玉;馮儉;席小蘭;貝圓;李樹翠;;HPLC測(cè)定產(chǎn)舒顆粒中的人參皂苷Rb_1、Re、Rg_1[J];華西藥學(xué)雜志;2013年03期

7 李露露;顏新;韓天雄;顏乾麟;;論氣血病機(jī)學(xué)說(shuō)的演變與創(chuàng)新[J];浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2013年03期

8 劉春;;分娩方式對(duì)產(chǎn)后并發(fā)癥的影響[J];臨床醫(yī)學(xué);2012年04期

9 尹春艷;毛邱嫻;邱婷;;產(chǎn)后抑郁三階梯預(yù)防模式的初步研究[J];中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科;2011年05期

10 趙啟鐸;舒樂(lè)新;王穎;牟佳佳;宋志國(guó);李金梅;;酸棗仁總黃酮抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];天津中醫(yī)藥;2011年04期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 邱全河;RSK2在骨肉瘤組織中的表達(dá)及其對(duì)骨肉瘤細(xì)胞功能的影響與機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

2 夏寶妹;越鞠甘麥大棗湯對(duì)產(chǎn)后抑郁模型小鼠的快速抗抑郁作用及機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

3 李玉波;抑郁癥肝郁脾虛證大鼠模型的建立及其生物學(xué)基礎(chǔ)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

4 魚浚鏞;抑郁癥的證候要素及其組合規(guī)律研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張凱宇;針刺治療產(chǎn)后抑郁臨床療效觀察[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2017年

2 韓久利;補(bǔ)虛化瘀法對(duì)產(chǎn)后抑郁模型大鼠大腦額葉ERα、ERβ、BDNF、TrkB mRNA表達(dá)水平的影響及產(chǎn)后抑郁現(xiàn)狀調(diào)查分析[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2017年

3 袁麗;百合知母湯的抗抑郁作用及其ERK1/2、CaMK信號(hào)通路機(jī)制[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 吳玉珊;補(bǔ)虛化瘀法對(duì)產(chǎn)后抑郁模型大鼠海馬ERα、ERβ、BDNF、TrkB表達(dá)作用機(jī)理研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 李建彥;經(jīng)絡(luò)氣血相關(guān)的文獻(xiàn)研究[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2012年

6 張安莉;產(chǎn)后病與產(chǎn)褥期調(diào)理的中醫(yī)文獻(xiàn)研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年

7 趙斌;經(jīng)前舒顆粒對(duì)PMS肝氣郁證模型大鼠不同腦區(qū)雌激素受體表達(dá)的影響[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2009年

8 曹筱燕;產(chǎn)前抑郁認(rèn)知易感性初步研究[D];華東師范大學(xué);2008年

9 韓美仙;氣血理論與女性圍絕經(jīng)期的生理病理關(guān)系探討[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2008年

10 王艷峰;產(chǎn)舒顆粒制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及治療雌性大鼠產(chǎn)后抑郁模型實(shí)驗(yàn)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2733265