發(fā)布時間：2020-10-25 02:29

　　 目的研究肌醇需求激酶1(IRE1)抑制劑對染矽塵大鼠肺纖維化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)凋亡途徑的影響,評價IRE1抑制劑對大鼠矽肺纖維化的干預作用。方法無特定病原體(SPF)級健康成年雄性SD大鼠24只隨機分為對照組、矽肺組和IRE1組,每組8只。矽肺組和IRE1組大鼠均采用非氣管暴露法一次性注入質(zhì)量濃度為50.0 g/L的二氧化硅混懸液1.0mL造模,對照組注入等體積滅菌生理氯化鈉溶液。造模28 d后,IRE1組大鼠腹腔注射劑量為1.0 mg/kg體質(zhì)量的IRE1抑制劑,其余2組予等體積滅菌生理氯化鈉溶液,每7天注射1次,共4次。造模后第56天處死大鼠,收集左側(cè)肺泡灌洗液,分離、純化和培養(yǎng)肺泡巨噬細胞(AM)。觀察肺組織病理變化情況,實時熒光定量聚合酶鏈式反應測定肺組織Ⅰ型和Ⅲ型前膠原mRNA相對表達水平,流式細胞術檢測AM活性氧(ROS)陽性率和線粒體去極化率,免疫印跡法測定肺組織內(nèi)IRE1α、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-12、B細胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)和Bcl-2相關X蛋白(Bax)的相對表達水平。結果肺組織病理學檢查結果顯示,矽肺組肺組織可見炎細胞浸潤和典型矽結節(jié)形成;IRE1組可見普遍炎細胞浸潤和肺泡間隔變大,有彌漫性纖維化改變,但未見矽結節(jié)形成。IRE1組、矽肺組大鼠肺組織Ⅰ型、Ⅲ型前膠原mRNA相對表達水平和AM的ROS陽性率、線粒體去極化率均高于對照組(P0.01),IRE1組上述4個指標均低于矽肺組(P0.01)。IRE1組、矽肺組大鼠肺組織IRE1α、Caspase-12和Bax蛋白的相對表達水平均高于對照組(P0.01),IRE1組大鼠上述3個指標均低于矽肺組(P0.01);但IRE1組和矽肺組大鼠肺組織Bcl-2相對表達水平均低于對照組(P0.01),IRE1組大鼠Bcl-2相對表達水平高于矽肺組(P0.01)。結論 IRE1參與的ERS凋亡通路可能在矽肺肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用;IRE1抑制劑可以通過阻斷IRE1通路拮抗ERS誘導的AM凋亡,從而拮抗肺纖維化。
【文章目錄】：
1 材料和方法
    1.1 材料
        1.1.1 動物
        1.1.2 試劑和儀器
    1.2 方法
        1.2.1 動物分組、造模和干預處理
        1.2.2 肺組織病理學觀察
        1.2.3 Real-time PCR法檢測肺組織Ⅰ型和Ⅲ型前膠原mRNA相對表達水平
        1.2.4 流式細胞術檢測AM的ROS陽性率和線粒體去極化率
        1.2.5 免疫印跡法檢測目的蛋白表達水平
    1.3 統(tǒng)計學分析
2 結果
    2.1 各組大鼠肺組織病理變化
    2.2 各組大鼠肺組織Ⅰ型和Ⅲ型前膠原mRNA相對表達水平
    2.3 各組大鼠AM的ROS陽性率和線粒體去極化率
    2.4 各組大鼠肺組織ERS凋亡相關蛋白表達水平比較
3 討論

【參考文獻】

相關期刊論文 前5條

1 姚三巧;張林;何艷玲;李清釗;袁騰;黃娜;郭菲菲;袁聚祥;白玉萍;金玉蘭;劉楠;陳剛;袁揚;云翔;;活性氧介導的肺組織細胞線粒體凋亡在染矽塵大鼠肺纖維化中的作用[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2015年01期

2 陳南芳;何文彤;高宏生;薛榮;馬慶波;劉麗華;任貴兵;冀潤利;孟斌;趙國平;;染塵大鼠Ⅰ和Ⅲ型膠原與相關細胞因子含量的變化關系[J];中國工業(yè)醫(yī)學雜志;2010年02期

3 姚三巧;陳志遠;盧遙;白玉萍;張春民;余艷琴;張喜英;陳剛;張志浩;車審言;徐應軍;沈福海;金玉蘭;;矽肺病患者肺泡巨噬細胞死亡受體表達及意義[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2013年02期

4 張林;姚三巧;何艷玲;李清釗;郝小惠;袁騰;黃娜;郭菲菲;袁聚祥;白玉萍;劉楠;陳剛;袁揚;云翔;;膠原樣結構巨噬細胞受體介導染矽塵大鼠肺組織細胞線粒體凋亡信號通路研究[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2014年01期

5 韓亞鳳;孫海霞;王忠艷;范麗英;苗益輝;郭駿;陳適;陳剛;姚三巧;袁聚祥;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激及自噬相關蛋白在矽肺患者肺泡巨噬細胞中表達研究[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2015年01期

相關博士學位論文 前1條

1 吳婷婷;X盒結合蛋白1在糖尿病心肌病心肌細胞凋亡中的作用機制研究[D];山東大學;2012年

【共引文獻】

相關期刊論文 前10條

1 周效寶;張瑋;王瑞;徐偉生;劉紅軍;曲佳;;染矽塵大鼠早期肺組織病理變化觀察[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2012年01期

2 周海燕;舒儀瓊;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激對2型糖尿病胰島β細胞凋亡的影響研究概況[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2014年07期

3 張建杏;李紅英;周國斌;王研;;大鼠腦皮質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激及凋亡相關因子在控制性低血壓中的變化[J];南方醫(yī)科大學學報;2014年12期

4 李永寶;葉圣利;;胸部DR與螺旋CT在矽肺早期診斷中的應用比較[J];現(xiàn)代實用醫(yī)學;2015年01期

5 陳聰;吳勇軍;喻嶸;唐元;羅文娟;曾婧;張翔;;左歸降糖益腎方含藥血漿對高糖培養(yǎng)小鼠足細胞凋亡及Caspase-12表達的影響[J];湖南中醫(yī)藥大學學報;2015年03期

6 馮瑾;王宏虹;王實慧;徐紅冰;;臨床藥師參與肺間質(zhì)纖維化患者的藥學服務[J];實用藥物與臨床;2015年04期

7 郭肖非;王偉;肖倩;;腫瘤壞死因子相關受體2介導的IRE1-JNK信號通路在染矽塵大鼠肺泡巨噬細胞凋亡中的作用[J];環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學;2015年04期

8 武婧;王素華;余艷琴;高艷榮;鄭姍姍;王春蝦;張營;王玉;李秋玲;;稀土氧化釹顆粒物致大鼠肺損傷相關性研究[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2013年05期

9 袁騰;黃娜;陳剛;朱麗;白玉萍;金玉蘭;陳志遠;張林;徐應軍;袁揚;姚三巧;;矽肺患者肺泡巨噬細胞線粒體凋亡相關蛋白表達及其意義[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2013年05期

10 張海鵬;王瑞;;凋亡蛋白-1及其配體在矽肺發(fā)生發(fā)展中作用研究進展[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2013年05期

相關博士學位論文 前3條

1 賀環(huán)宇;丹參酮ⅡA對大鼠肺間質(zhì)纖維化的保護作用及機制研究[D];大連醫(yī)科大學;2014年

2 朱斌;DNaseⅠ與2型糖尿病胰腺損傷關系探討：從Bcl-2/Caspase-3通路探討高血糖環(huán)境中DNaseⅠ增高與胰腺損傷的關系[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2014年

3 謝穎;線粒體損傷拮抗劑在Cr(Ⅵ)所致肝細胞凋亡中的保護作用[D];中南大學;2014年

相關碩士學位論文 前10條

1 周效寶;矽肺早期BALF中炎性因子變化規(guī)律的實驗研究[D];濟南大學;2011年

2 李艷;高糖、高同型半胱氨酸環(huán)境對足細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關蛋白GRP78及CHOP表達的影響[D];山西醫(yī)科大學;2014年

3 孫震;環(huán)孢素A對PAN損傷足細胞凋亡及p38通路的作用機制研究[D];山西醫(yī)科大學;2014年

4 張海鵬;細胞因子在矽肺發(fā)生發(fā)展中的作用研究[D];濟南大學;2014年

5 王樂;三氧化二砷誘導原發(fā)性肝癌細胞凋亡與ROS相關的線粒體通路機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2014年

6 紀芳杰;強化阿托伐他汀對高血壓合并慢性腎功能不全患者介入治療后對比劑誘導急性腎損傷的預防作用[D];天津醫(yī)科大學;2014年

7 雷東明;促紅細胞生成素及其受體在慢性環(huán)孢素A腎毒性大鼠腎中的表達[D];延邊大學;2014年

8 吳瑕;二氧化硅誘導的肺泡巨噬細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與凋亡機制研究[D];中南大學;2014年

9 李建華;ApoE-/-小鼠自發(fā)形成動脈粥樣硬化鈣化斑塊的消退及其機制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2014年

10 于平;4-苯基丁酸抗胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激效應的研究[D];河北北方學院;2014年

【二級參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 姚三巧;陳志遠;白玉萍;張春民;陳剛;余艷琴;張志浩;張喜英;袁揚;范雪云;袁聚祥;關維俊;黃京慧;馬國宣;車審言;;細胞因子在矽肺患者肺泡巨噬細胞培養(yǎng)上清液中的表達及其意義[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2013年05期

2 劉京梅,金伯泉;腫瘤壞死因子受體超家族成員死亡受體在病毒感染中的作用[J];免疫學雜志;2005年S1期

3 梅林;李學軍;;siRNA在治療學中的應用[J];生理科學進展;2006年04期

4 Jui-Chih Chang;Shou-Jen Kou;Chin-San Liu;;Regulatory role of mitochondria in oxidative stress and atherosclerosis[J];World Journal of Cardiology;2010年06期

5 范雪云;馬慶坤;姚三巧;白玉萍;王永恒;李娟;;肺纖維化相關因子基因多態(tài)性與塵肺病易感性研究[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2011年05期

6 周雪瓊;賀凌飛;余日安;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激及未折疊蛋白反應通路研究進展[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2012年03期

7 郭風勁;成海恩;易發(fā)平;彭惠民;宋方洲;;人類XBP1基因5′上游DNA序列的轉(zhuǎn)錄激活功能分析(英文)[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;2006年01期

8 李海鳳;陳靜;;腫瘤壞死因子-α誘導核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路在肺纖維化分子機制中作用[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2012年05期

9 宋靜;劉承蕓;李秋營;劉瑩;萬文娟;張夏男;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激性凋亡途徑在粉塵致大鼠肺纖維化過程中作用研究[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2012年06期

10 姚三巧;陳志遠;盧遙;白玉萍;張春民;余艷琴;張喜英;陳剛;張志浩;車審言;徐應軍;沈福海;金玉蘭;;矽肺病患者肺泡巨噬細胞死亡受體表達及意義[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2013年02期

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 李敬來;大鼠異位心臟移植模型的建立及其現(xiàn)狀[J];上海實驗動物科學;2001年03期

2 任志強,劉運良,劉麗君,王訓凡,郭正科;三黃腎康丸治療大鼠慢性腎衰的實驗研究[J];中國藥房;2001年01期

3 陳杰,王進海,龔均,汪濤,程鵬;藥物干預治療大鼠混合反流性食管炎的實驗研究[J];基礎醫(yī)學與臨床;2003年S1期

4 田新紅,李偉,李成文,李增富;長期應用卡馬西平對大鼠小腦結構與功能影響的實驗研究[J];陜西醫(yī)學雜志;2004年08期

5 馬駿,朱書秀,王彥春,甘水詠;電針對帕金森病模型大鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡的影響[J];上海針灸雜志;2005年10期

6 王冰;王宗仁;江山;潘惠娟;;活血化瘀類中藥制劑對海馬缺血損傷大鼠學習記憶的影響[J];中國臨床康復;2005年48期

7 徐勤;沈逸萍;許安麗;羅振亮;;SD大鼠及beagle犬腎上腺組織形態(tài)計量分析[J];中國比較醫(yī)學雜志;2006年07期

8 栗志遠;陸國才;袁伯俊;姜華;戴益民;佘佳紅;黃矛;;西那沙星對幼齡大鼠的軟骨毒性[J];中國新藥雜志;2006年04期

9 商常發(fā);趙芝剛;顧有方;陳會良;李衛(wèi)民;董策龍;;大棗多糖對大鼠血清鈣和葡萄糖水平的影響[J];中國中醫(yī)藥科技;2007年02期

10 王毅;林偉;施舉紅;;野百合堿處理大鼠的血清對大鼠肺動脈壓的影響[J];中國臨床醫(yī)學;2008年02期

相關博士學位論文 前10條

1 付德明;氯沙坦對慢性心力衰竭大鼠β_1腎上腺素能受體信號轉(zhuǎn)導通路與心功能的調(diào)節(jié)及其機制研究[D];山西醫(yī)科大學;2009年

2 楊少兵;N-甲基-D-天冬氨酸受體2B亞基鎮(zhèn)痛疫苗應用于大鼠的安全性評價[D];華中科技大學;2009年

3 蓋建芳;低出生體重對大鼠腎臟和血壓的影響及機制研究[D];中南大學;2009年

4 史敏;慢性間歇性低壓低氧抗大鼠膠原誘導性關節(jié)炎作用及其免疫學機制[D];河北醫(yī)科大學;2011年

5 安平;柴夏煎對甲亢大鼠的影響及作用機理研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2005年

6 周宜;從大鼠性周期的分子變化探討柴胡止血液的作用[D];成都中醫(yī)藥大學;2005年

7 張慶紅;白細胞介素2和雌激素受體在大鼠垂體前葉的相互關系研究[D];第四軍醫(yī)大學;2000年

8 張海峰;骨髓間充質(zhì)干細胞移植對大鼠急性肝功能衰竭治療作用的實驗研究[D];山東大學;2007年

9 常薪霞;鹽酸小檗堿對高脂飲食誘導的SD大鼠非酒精性脂肪肝的療效及機制研究[D];復旦大學;2010年

10 頊紅雨;早期應激對海馬學習、記憶功能的作用和機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2012年

相關碩士學位論文 前10條

1 李寧;鉛、鎘、鉻、汞對大鼠聽力的損傷及銅、錳、鋅、硒的保護作用研究[D];山東大學;2008年

2 王瑩;慢性腎衰竭大鼠全段甲狀旁腺激素與心肌肌鈣蛋白的相關性分析[D];山西醫(yī)科大學;2008年

3 鄧旭輝;養(yǎng)精種子湯對缺氧雄性大鼠生殖機能的影響[D];第三軍醫(yī)大學;2008年

4 夏長青;活血降脂靈對早期動脈粥樣硬化大鼠的抗氧化應激作用研究[D];河北醫(yī)科大學;2009年

5 王海燕;運動對SD大鼠與GK大鼠骨骼肌中COUP-TF Ⅰ與COUP-TFⅡ基因表達的影響[D];華東師范大學;2010年

6 吉星;知母提取物的成分分析及對T2DM大鼠干預代謝組學初探[D];廣東藥學院;2010年

7 曾志;促紅細胞生成素對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷神經(jīng)保護作用的研究[D];暨南大學;2011年

8 汪春彥;金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠的保護作用及其機制[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

9 王媛媛;胡蘆巴總皂苷對大鼠脂肪肝的預防作用[D];新疆醫(yī)科大學;2005年

10 徐莉;康復訓練對腦梗死大鼠大腦可塑性機制的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2002年

本文編號：2855322