新型H5亞型禽流感病毒(AIV)曾有感染人類的報(bào)道,常引起臨床重癥,導(dǎo)致高死亡率,對人類造成了巨大威脅。2014年,我國四川省出現(xiàn)全球首例H5N6亞型AIV人類死亡病例。由于目前在禽類中新型H5亞型AIV流行情況尚不清楚,對人類造成高死亡率機(jī)制不明,本文為此開展了以下3部分研究。第一部分,為研究新型H5亞型AIV的流行情況,在2013年10月至2016年9月期間,我們篩查了浙江地區(qū)7200份家禽糞便樣本,分離到H5N6病毒37株,H5N8病毒6株,進(jìn)行了病毒全基因組測序和進(jìn)化分析。針對血凝素(HA)的分析表明,所有H5亞型AIV均屬歐亞系,且為目前流行的2.3.4.4分支,HA裂解位點(diǎn)均呈高致病性特征。通過同源性分析發(fā)現(xiàn),H5亞型AIV與其他AIV存在多元重組,浙江省禽類分離株的部分基因片段與人類分離株相應(yīng)片段高度同源,具有一定的人類感染風(fēng)險(xiǎn)。第二部分,為評價(jià)新型H5亞型AIV對哺乳動物致病性特征,本研究選擇浙江代表株6D2(H5N6)和W24(H5N8)進(jìn)行小鼠感染實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)6D2和W24對小鼠具有低致死性。同時(shí)為模擬其跨種間傳播中發(fā)生的致病力變化,通過小鼠肺傳代實(shí)驗(yàn),進(jìn)行全基因組...

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學(xué)位級別】：博士

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致謝
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縮略詞表
引言
第一部分 浙江省新型H5亞型禽流感病毒分子特征分析
    1 材料與方法
        1.1 主要材料、試劑和儀器
        1.2 病毒分離和基因組序列分析
    2 結(jié)果
        2.1 病毒分離結(jié)果
        2.2 浙江省H5亞型禽流感病毒基因同源性和分子特征分析
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 新型H5亞型禽流感病毒鼠傳代過程的變異研究
    1 材料與方法
        1.1 主要材料、試劑和儀器
        1.2 6D2和W24的小鼠適應(yīng)株制備及全基因組測序
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 6D2小鼠傳代結(jié)果
        2.2 W24小鼠傳代結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 H5N6和H5N8跨種間傳播分子機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 主要材料、試劑和儀器
        1.2 H5亞型禽流感病毒反向操作系統(tǒng)的建立
        1.3 禽流感病毒突變株復(fù)制能力和致病性評價(jià)
        1.4 受體親和力改變的機(jī)制
        1.5 6D2微基因組分析研究變異位點(diǎn)促進(jìn)復(fù)制的機(jī)制
        1.6 W24微基因組分析研究變異位點(diǎn)促進(jìn)復(fù)制的機(jī)制
        1.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 6D2(H5N6)病毒拯救及生物學(xué)特性分析結(jié)果
        2.2 W24(H5N8)病毒拯救及生物學(xué)特性分析結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在讀期間取得的科研成果



本文編號：4014145